壹典医药HTMC0435临床试验,评价口服HTMC0435片联合铂类和依托泊苷治疗广泛期小细胞肺癌剂量探索、剂量扩展的Ib/II期临床试验

壹典医药HTMC0435临床试验,评价口服HTMC0435片联合铂类和依托泊苷治疗广泛期小细胞肺癌剂量探索、剂量扩展的Ib/II期临床试验

试验目的

主要目的

1、评价HTMC0435片联合铂类和依托泊苷在广泛期小细胞肺癌患者中的安全性和耐受性;

2、探索最大耐受剂量，为II期临床推荐给药剂量的确定提供依据;

3、在RP2D剂量下探索广泛期小细胞肺癌的初步疗效。

次要目的

1、考察HTMC0435片联合铂类和依托泊苷在广泛期小细胞肺癌患者中的药代动力学特征;

2、考察生物标志物的表达水平与HTMC0435片联合铂类和依托泊苷抑瘤活性的关系。

试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期：其它其他说明:Ib/II期

设计类型：单臂试验

随机化：非随机化

盲法：开放

试验范围：国内试验

受试者信息

年龄：18岁(最小年龄)至75岁(最大年龄)

性别：男+女

健康受试者：无

出入排标准

入选标准

1、年龄≥18周岁75周岁，男女不限;

2、组织学或细胞学证实的广泛期小细胞肺癌;

3、既往未接受过广泛期SCLC全身系统性治疗患者;

4、既往局限期SCLC接受放化疗的患者，从确诊广泛期SCLC到末个疗程化疗、放疗或放化疗后有至少6个月的无治疗间期;

5、根据RECISTV1.1实体瘤疗效评价标准至少有一个可测量病灶;

6、ECOG评分0~1;

7、预计生存期≥3个月;

8、入组前检查指标中，无严重的造血功能异常，心、肺、肝、肾功能基本正常：

9、理解并自愿签署书面知情同意书(ICF)，有意愿和能力完成定期访视、治疗计划、实验室检查及其他试验过程。

排除标准

1、组织学或细胞学确认的转化性SCLC和复合型SCLC;

2、既往接受过聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂治疗者;

3、对依托泊苷和铂类(卡铂或顺铂)为基础的化疗有医学禁忌症;

4、既往诊断、或目前存在脊髓压迫症的患者;

5、既往经治疗后无法控制或需要反复引流的胸腔积液、心包积液或腹腔积液;

6、在首次给药前4周内(脑照射)或2周内(骨照射)接受过姑息性放疗;在首次给药前2周内接受过有抗肿瘤适应症的中药;在首次给药前4周内接受过任何其他试验药物治疗或参与其他以治疗为目的的临床研究;

7、既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE5.0等级评价≤1级;

8、目前患有≥2级间质性肺病;

9、首次给药前4周内进行过大型手术且未完全恢复，经研究者判断不适合入组;

10、因既往手术史或严重的胃肠道疾病，研究者认为可能影响研究药物的吸收、分布、代谢等;

11、严重心脑血管疾病史;

12、在首次给药前7天内使用过或试验期间需使用CYP3A4强效抑制剂或者CYP3A4强效诱导剂;

13、具有临床症状的中枢神经系统转移或脑膜转移，或有其他证据表明患者中枢神经系统转移或脑膜转移灶尚未控制;

14、活动性感染性疾病，且需要系统性抗感染治疗者;

15、人类免疫缺陷病毒抗体阳性;

16、受试者有既往或当前诊断的骨髓增生异常综合征或急性髓性白血病;

17、受试者有既往或当前诊断的骨髓增生异常综合征(MDS)或急性髓性白血病(AML);

18、已怀孕或哺乳期的女性或准备生育的女性/男性，或受试者不同意在研究治疗期间和研究结束后6个月内采用医学认可的避孕措施进行避孕;

19、存在严重的心理或精神异常，影响受试者参加本临床研究的依从性;

20、已知有酒精或药物滥用者;

21、经研究者判断有其它不适于参与研究的情况。