全球首款KRAS突变靶向药物,KRASG12c抑制剂Sotorasib(Lumakras、AMG-510、索托拉单抗)震撼上市
今天，相信大家和Rossy一样等了很久!
2021年5月29日，针对KRAS突变有效，让我们期待了两年的“革命性抗癌药Sotorasib(AMG-510)终于获得FDA批准，提前上市!用于治疗患有KRASG12c突变的非小细胞肺癌患者，这些患者至少接受过一种前期全身性治疗。同时，这款药物也有了自己的大名，基因融合的局部晚期或转移性实体瘤的成人和儿童患者。同时，这款药物也有了自己的大名--Lumakras。
这是全球首款针对KRAS的靶向药,具有里程碑式的意义!将有无数携带KRAS突变的癌症患者迎来生存新希望!
可以说，从2019年安进公司的KRAS抑制剂AMG-510初次在ASCO大会一期试验中展示靶向KRASG12C突变的持久抗肿瘤活性，疾病控制率更是高达100%，震惊了肿瘤界!
2021年2月18日，FDA已对AMG510进行了优先审查，预计在2021年8月6日前完成审批，这款靶向药提前2个月获批上市，终于将KRAS这一最难啃的硬骨头拿下，具有划时代的意义。
KRAS中的钻石突变"KRASG12C"
在正式介绍药物之前，我们先来认识下这款药物治疗的特定靶点-KRAS。
注：做了基因检测的病友可以拿出报告看看一旦存在KRAS突变，可以马上联系全球肿瘤医生网医学部看看是否有机会接受新药治疗，看不懂的病友也可以致电全球肿瘤医生网医学部解读报告。
RAS家族基因的发现是癌症研究中的一个关键里程碑!RAS基因的突变会导致永久性的“打开”开关，进而导致细胞不受控制的恶性增值和分裂，从而发生癌症。这个家族有三种类型，分别称为NRAS，GRAS和KRAS。尽管这三种突变均可导致癌症，但KRAS是最常见的致癌基因，存在于90%的胰腺癌中，30-40%的结肠癌中，15-20%的肺癌中(大多为非小细胞肺癌)。
近年来，研究人员发现，KRASG12C是一种特定的KRAS亚突变，是第12个密码子的甘氨酸被半胱氨酸取代，约占所有KRAS突变的44%，其中非小细胞肺癌腺癌中最常见，占14%，其次是大肠腺癌占3~4%，胰腺癌占2%，全球每年超过100000人确诊为KRASG12C突变。
KRASG12C在各类癌症中的突变频率
既往，KRASG12C患者一旦化学疗法或免疫疗法失败，完全没有可用的靶向治疗方案，预后极差!针对这一特定的突变类型，终于迎来了曙光!
疾病控制率80.6%!首个挑战KRAS的革命性新药Sotorasib震撼上市
经过了30年的心血，Sotorasib(AMG510)终于在2013年被研发成功，成为首个进入临床试验的KRAS抑制剂。
AMG510是专门针对KRASG12C这种突变亚型的，具有很高的选择性，能与6,000多种蛋白质中的KRASG12C特异性结合，锁定并令其失活。
AMG510一问世就迅速火遍了肿瘤界和病友圈，登上了Nuture等顶级期刊，并在ASCO,AACR肿瘤学盛会上发表，取得了突破性的成就，使小鼠肿瘤消失，并使肺癌患者的肿瘤缩小，并且迄今为止在临床研究中没有发现剂量限制性毒性。
2020年12月8日，FDA授予Sotorasib(索托拉单抗，AMG510)突破性疗法称号，用于治疗KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌。
仅隔半年，我们就迎来了AMG510震撼上市的重磅喜讯，可以说目前无论国内还是国际，新药物的研发上市速度真的让癌症病友们看到了生命之光!
这次FDA的批准是基于AMG510关键的CodeBreaK1002期临床试验的数据(NCT03600883)。我们一起看下这款药物在肺癌大会上公布的振奋人心的最新数据。
这项试验纳入了124例KRASG12C突变的晚期非小细胞肺癌患者，这些患者都接受过不只一种化疗或免疫疗法后疾病进展的，临床上非常难治的极晚期患者，接受AMG510的治疗。
结果显示：
客观缓解率(ORR)为37.1%，其中包括3例完全缓解和43例部分缓解，疾病控制率为80.6%。中位反应持续时间为10个月。
值得一提的是，81%的患者都出现了肿瘤缩小(n=101/124)，对sotorasib治疗有反应的所有患者中，最佳肿瘤缩小的平均值为60%!
AMG510耐受性非常好，主要不良反应为食欲下降、腹泻、乏力、头痛、咳嗽、潮热和恶心，没有发现剂量限制毒性和与药物有关的4级以上不良反应。
一位为55岁男性NSCLC患者，既往尝试了几乎所有的治疗方案，(包括化疗、厄洛替尼、PD1、dasatinib、M3541)均以失败告终，后用AMG510(360mg)，肿瘤缩小了67%，并且在用药18周时达到完全缓解，病灶已经消退到无法测量。
研究人员报告说，除阻断KRAS(G12C)蛋白外，AMG510还刺激称为T细胞的免疫细胞攻击肿瘤。
此前的小鼠试验中，研究人员发现AMG510的效力是原始药物的十倍!
当与PD-1抑制剂(可消除T细胞的制动作用)组合使用时，10只小鼠中的9只肿瘤都消失了。更重要的是，联合治疗似乎避免了癌症复发。在通过这种组合治愈的小鼠中，其免疫系统阻止了新植入的KRASG12C突变癌细胞的生长。还防止了带有不同KRAS突变(称为G12D)的新植入癌细胞的生长。
关于安进公司(AMGEN)
安进公司致力于通过释放生物学潜力，造福全球患有严重疾病的患者。为了实现这个愿景，安进长期专注于人类创新药物的探索、研发、生产和销售，并通过借助前沿人类遗传学等工具，力求揭示疾病的复杂性，洞察人类生物学的基本机制。
KRAS患者迎来春天!众多新药在路上
AMG510是第一个针对KRAS基因突变而批准的靶向药，打开了历史性的缺口，给KRAS突变的患者带来救赎!
更令人振奋的是，除了目前有多款KRAS抑制剂处于临床开发阶段，其中MiratiTherapeutics公司开发的adagrasib已经进入关键性临床试验阶段，2020年10月公布的数据显示它在治疗NSCLC患者时达到96%的疾病控制率。此外，勃林格殷格翰(BoehringerIngelheim)，礼来(Lilly)，诺华(Novartis)等多家公司也在开发直接靶向KRAS或者KRAS信号通路靶点的创新疗法。
好消息是，针对KRASg12c突变的非小细胞肺癌患者，一款国产新药物已经正式开始招募患者了!(注：非AMG510等美国药品)
入组标准(部分)：
1.年龄18岁及以上的男性或女性受试者;
2.具有组织学证实的局部晚期、不可切除和/或转移性非小细胞肺癌的受试者;
3.受试者在肿瘤组织、血液、胸腔积液或其他含有癌细胞或DNA的样本中证实携带KRASG12C突变;
4.根据RECISTv1.1具有可测量病灶的受试者。
想申请的患者可以联系全球肿瘤医生网将医学部进行初步评估，我们也将及时为大家提供招募信息。
(注：请将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式，或直接致电医学部，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系，为您全面分析检测报告，匹配能够入组的临床试验，以及有无新药可以使用)
KRAS突变患者福利,快参加方舟计划
"方舟援助计划"“由全球肿瘤医生网联合无癌家园、权威基因检测机构、国际药厂、知名肿瘤中心发起的针对癌症基因突变肿瘤患者的活动。本计划旨在降低肿瘤患者基因检测费用，为患者提供上市新药和未上市新药免费治疗的机会。参加“方舟援助计划”!为肿瘤患者持续提供抗癌药物带来的生存希望!
想参加的病友可以将基因检测报告，诊断报告电子版或拍照发送至doctor.huang@globecancer.com,邮件中留下联系方式，医学部收到报告分析完毕后一个工作日内电话联系或直接致电全球肿瘤医生网医学部评估。
"方舟计划一"-基因检测支持
全基因检测的市场价格在15000~20000之间，属自费项目，对于很多家庭来说仍是一笔不小的费用。方舟援助计划将为符合条件的患者提供经济援助，帮助病友减轻经济负担。
方案一
经过指定基因检测机构付费检测，发现指定基因突变的患者，并成功入组相关新药临床研究的患者，可获得5000元基因检测经济援助。
方案二
经过指定基因检测机构付费检测，未发现指定突变的患者，可获得1000元基因检测经济援助。
方舟援助计划覆盖的基因突变
实体肿瘤存在以下基因突变：EGFR、KRAS、ERBB2、BRAF、PIK3CA、AKT1的驱动突变以及ALK、ROS1、RET、NRG1、NTRK1/2/3、FGFR1/2/3/4、MET、EGFR、BRAF、ETV6基因的融合与跳切等。(随新药研制进度，基因突变种类和范围会不断扩大，并不限于上述突变其他靶点可联系医学部进行解读及有无援助政策)
参加方舟援助计划流程
1.按要求提交病理组织切片或者基因检测报告;
2.全球肿瘤医生网医学部分析基因检测报告，或送基因检测机构进行检测;
3.如有符合新药适应症的基因突变，全球肿瘤医生网医学部协助患者对接国际药厂和医院研究中心专家;
4.患者成功加入新药治疗研究后，给予相应基因检测经济援助;
5.未发现突变靶点或发现靶点但未能入组相关临床试验，给予相应基因检测经济援助。
"方舟计划二"-抗癌新药免费
通过“方舟援助计划”检测出有意义基因突变或基因检测报告显示相关突变，将优先为患者参加国内及国际抗癌新药临床试验项目筛选。这些新药临床项目均在国内北上广等权威三甲医院开展，患者可以与国内知名专家对接，接受与国际同步开展的国际多中心新药临床研究。以上药物均可申请。
专家表示，对于病情严重的癌症患者，任何药物超过35%的应答率将被视为一项重要突破。史上最难攻破的基因突变KRAS已有靶向药问世，从此，无论是肺癌还是其他癌症如结直肠癌、胰腺癌等又将多了一个有治疗希望的检测靶点-KRAS!大家如果想检测这个靶点或是已经做了基因检测需要解读报告，可以联系全球肿瘤医生网医学部。
让我们拭目以待，期待更多新药早日上市，造福大众!
