在研新药一线治疗肝细胞癌 3 期达所有终点

6月5日，Eisai公司公布了3期REFLECT研究的结果，使用多重受体酪氨酸激酶抑制剂Lenvima一线治疗手术不可切除的肝细胞癌患者。在临床试验中，lenvatinib表现出整体生存的非劣效性，达到了该研究的主要终点；与sorafenib相比，lenvatinib还达到了无进展生存期和客观缓解率的次要终点，具备统计学显著性和临床意义的改善。这些数据在芝加哥举行的美国临床肿瘤学会2017年年会上以口头汇报形式公布。

肝细胞癌是最常见的肝癌，约占美国原发性肝癌的90%。2015年，全球肝癌死亡人数约为78.8万，是全球癌症相关死亡的第二大原因。过去十年来，肝癌的发病率和死亡率稳步上升。今年，美国将新增确诊4万多例肝癌，近3万人将死于该疾病。uHCC一般处于疾病的3级或4级阶段，是肝癌的晚期阶段，不能通过手术去除。大约45%的患者在确诊时已经是3级或4级肝细胞癌。针对这些晚期疾病患者，治疗方案非常有限。

由Eisai发现和开发的lenvatinib是抑制血管内皮生长因子受体VEGFR1-3激酶活性的受体酪氨酸激酶抑制剂。Lenvatinib还可有效抑制与病原性血管发生、肿瘤生长和癌症进展相关的其他RTK，包括成纤维细胞生长因子受体FGFR1-4、血小板衍生生长因子受体α、KIT和RET。

▲Lenvima的作用机理

作为一种激酶抑制剂，Lenvima获批适用于：

分化甲状腺癌：针对局部复发或转移、进行性、放射碘剂难治性DTC患者的单一药物。

肾细胞癌：先前的抗血管生成治疗方案之后，结合everolimus治疗晚期肾细胞癌患者。

REFLECT是一项国际多中心、随机、开放标签、非劣效的3期研究，用于比较lenvatinib与sorafenib作为uHCC患者一线治疗的疗效和安全性。954名患者被随机分入21个国家的183个试验点，每天接受12毫克或8毫克lenvatinib，或每日两次400毫克sorafenib，治疗持续到疾病进展或不可接受的毒性。这项研究的主要终点是总体生存。本研究的次要疗效终点是无进展生存期和客观反应率。

接受lenvatinib治疗患者的中位OS为13.6个月，sorafenib为12.3个月（HR：0.92;95%CI：0.79±1.06）。接受lenvatinib治疗组患者的中位PFS为7.4个月，中位TTP为8.9个月，sorafenib组中位PFS为3.7个月（HR：0.66;95%CI：0.570.77;p0.00001），中位TTP为3.7个月（HR0.63;95%CI;0.530.73;p0.00001）。此外，与sorafenib相比，lenvatinib显示出显着更高的ORR（优势比：3.13;95%CI：2.15-4.56;p0.00001）。

“作为一家不懈努力，服务于难治癌症患者的公司，Eisai对研究304中lenvatinib展示潜力感到兴奋：它为需要额外治疗方案的不可切除HCC患者提供了改善的疗效结果，”Eisai肿瘤部门的首席临床官兼首席医学官AltonKremer博士说道：“根据这些数据，Eisai计划提交针对lenvatinib的监管申请，以便对不可切除的HCC患者进行潜在的一线疗法。我们期待与FDA以及全球范围内的其他监管机构紧密合作。”

参考资料：

[1]EisaiInc.(ESALF.PK)Release:LenvatinibDemonstratesPositiveResultsVsSorafenibAcrossAllEndpointsInFirst-LinePhaseIIINon-InferiorityTrialOfUnresectableHepatocellularCarcinoma(uHCC)

[2]EisaiInc.官方网站