酪氨酸激酶RTK是位于细胞膜上的信号转导开关，通过调控其活力已成功发展了多种靶向药物，如抗癌明星药物易瑞沙Iressa®、特罗凯Tarceva®、索坦Sunitinib®、赫赛汀Herceptin®和阿雷替尼Alecensa®等。
AXL(Anexelekto；Greekfor“uncontrolled”)是一种进化晚期才出现的受体型酪氨酸激酶。最近发现其过度表达可介导肿瘤化疗产生的多种耐药性，但具体的分子机制还不明确。AXL的靶向抑制剂R428已于2011年进入临床I期。上海交大系统生物医学研究院吴方课题组自2012年起研究AXL翻译后加工和稳定性的分子机制，利用小分子探针工具结合生物化学方法，发现AXL膜蛋白的稳态受alpha分泌酶、gamma分泌酶和蛋白酶体联合控制。AXL可被分泌酶剪切产生胞内片断ICD，该胞内片断可通过一个新发现的HRRKK的核定位信号入核进一步调控基因活力。
临床在研药物R428可抑制AXL的磷酸化，打破膜上AXL含量的稳态调控，加速AXL经分泌酶剪切的代谢通路，从而下调AXL膜上的表达量。而抑制AXL的膜内剪切可显著增高非小细胞肺癌细胞对Tarceva®药物的耐药性。这些结果提示，AXL介导的肿瘤耐药性可能与分泌酶调控其稳态密切相关。
这一新发现的AXL翻译后加工机制，可为治疗肿瘤耐药性提供新靶点和思路。该工作主要完成人为博士研究生卢银忠，研究结果于2016年12月发表在美国实验生物学联合会会刊FASEBJ上。吴方课题组目前正在针对这一新机制，研究特异加速AXL降解的创新药物先导物，希望可为耐药性肿瘤的治疗提供新方法和新药物。该研究工作得到国家自然科学基金的支持。
作者简介：
吴方，研究员，课题组负责人，博士生导师，上海浦江人才。1999年毕业于上海交通大学生物化学专业，获得理学学士学位；2002年毕业于中国科学院上海生命科学学院生物工程研究中心，获得理学硕士学位；2002-2003年在瑞士诺华制药公司巴塞尔总部临床前安全部门进行药物研发工作；2007年在瑞士苏黎世大学生物化学系获得理学博士学位，主要从事基于酶反应过渡态的药物设计与发现，小分子抑制剂的药学研究及助教工作；2007-2010年先后在瑞士巴塞尔大学有机化学系和瑞士联邦理工大学脑思维研究所进行博士后的研究工作,并负责与瑞士雀巢公司研发总部的项目合作。
研究主要包括多肽纳米药物的发现和抑制老年痴呆症的小分子化合物的发现等，到目前为止，已针对多个热点疾病的相关靶点蛋白，通过计算机辅助的药物设计或构建高通量的细胞/体外生物筛选方法，发现了多种新型的高效抑制剂，并以第一作者在美国实验生物学联合会杂志FASEBJ.、美国《公共图书馆综合》杂志PLoSOne、美国分子癌症治疗学杂志Mol.Cancer.Ther.等国际刊物上发表了多篇关于新型抑制剂发现的研究论文。并被同行在国际文章评价网站Faculty1000Biology药理学和药物发现（PharmacologyDrugDiscovery）领域收录和推荐。目前主持2项国家自然科学基金，1项教育部留学回国人员科研启动基金，1项上海市科委项目；承担1项科技部重大科学研究计划子课题项目。
主要研究领域和方向：1.小分子药物先导化合物的设计和发现；2.神经退行性疾病分子作用机理和治疗手段的研究
论文原文：RegulatedintramembraneproteolysisoftheAXLreceptorkinasegeneratesanintracellulardomainthatlocalizesinthenucleusofcancercells.
乳腺癌患者用什么药好，瑞康曲妥珠单抗带来精准治疗新选择
HER2靶点作为肿瘤治疗的核心研究方向之一,长期以来为晚期恶性肿瘤患者带来了新的治疗希望。随着国产创新药研发能力的持续提升,针对该靶点的抗体偶联药物(ADC)不断实现突破,瑞康曲妥珠单抗基于精准作用机制展现的疗效与安全性,为特定肿瘤患者群体提供了切实可行的治疗选择,相关研发动态与临床数据均有据可依,客观反映了药品的实际应用价值。
2025年9月17日,据国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)显
0评论2026-03-31233
逆转了！这款靶向药能治EGFR20号外显子插入突变的非小细胞肺癌
试验名称：评价JMT-101联合阿法替尼或奥希替尼治疗EGFR20号外显子插入突变的ⅢB或Ⅳ期非小细胞肺癌患者的安全性和有效性的Ⅰb期临床研究做过基因检测的非小细胞肺癌患者，请将报告发送至全球肿瘤医生网医学部，我们的专家将为您全面分析检测报告，匹配能够入组的临床试验，以及有无新药可以使用。肺癌Ex20Ins靶向药物,EGFR20突变靶向药JMT-101临床试验招募进行中绝大多数肺癌属于非小细胞肺癌，占85%左右，如果患者被诊断为非小细胞肺癌，尤其是不吸烟的患者，我们推荐做基因检测。患者只要基因检测证实存在
0评论2026-02-23566
收藏 | 非小细胞肺癌该用什么药？靶向药物速查手册来了！（靶点-靶向药-适应症-指南推荐）
Ⅳ期NTRK突变非小细胞肺癌一线治疗Ⅲ级推荐VEGF/VEGFR贝伐单抗2004否不能手术的局部晚期、转移性或复发性非鳞状非小细胞肺癌VEGF/VEGFR雷莫芦单抗2014是转移性非小细胞肺癌抗癌方舟计划领航,把握生的机会同时，基因药物汇也为大家精选了多项正在招募各突变类型的非小细胞肺癌患者的临床试验项目，大家可以根据自身疾病及治疗情况进行选择，或咨询医学部()获取指导，在专业医学顾问的帮助下匹配合适的临床试验项目。Ⅳ期ROS1突变非小细胞肺癌一线治疗Ⅰ级推荐，二线治疗寡进展或脑转移患者Ⅰ级推荐BRAF达
0评论2026-02-23475
Nature：CRISPR-Cas9 系统迅速敲除上千基因，寻找肿瘤免疫疗法新药
这项由小儿肿瘤学家W.NickHaining,B.M.,B.Ch领导的研究团队报道称，缺失肿瘤细胞Ptpn2基因，能让它们更易受PD-1检查点抑制剂影响。根据肿瘤细胞存活率，Manguso筛选出了对PD-1阻断敏感的基因缺失类型。”筛选数以千计的潜在目标Haining实验室的研究生、本文一作RobertManguso为“广撒网筛选”设计了一个能识别帮助癌细胞逃避免疫攻击的基因的遗传筛选系统。他用CRISPR-Cas9“分子剪刀”系统地敲除了黑色素瘤皮肤癌细胞中2368个表达基因，从而鉴定哪些基因被删除后癌
0评论2026-02-23287
研发日报丨拜耳抗体偶联药物治疗间皮瘤关键试验失败
RTH258或使nAMD患者视力得到改善全球眼科领域的领导者诺华公司日前在巴塞尔宣布，在HAWK和HARRIER这两项III期临床研究中，RTH2586mg治疗方案达到主要终点和关键次要终点。Gilead新药组合获3期成功用于治疗HIV感染今天，GileadSciences公司宣布了两项3期研究的48周详细结果，评估了新型在研整合酶链转移抑制剂和emtricitabine/tenofoviralafenamide固定剂量组合的有效性和安全性，用于治疗HIV-1感染的初治成人患者。NeuroDerm是一家中
0评论2026-02-23466
阿斯利康携手默沙东进行肿瘤药物研发
我们与阿斯利康的合作将探索免疫肿瘤药物与PARP和MEK抑制剂联用治疗癌症患者。阿斯利康和默沙东宣布建立肿瘤药物研发全球占率伙伴关系，共同开发和市场化阿斯利康治疗多种癌症的药物Lynparza。除了Lynparza外，两家公司还将联合开发和商业化阿斯利康治疗包括甲状腺癌在内的多种适应症的MEK选择性抑制剂selumetinib药物。此外，两家公司会分别开发Lynparza与各自的PD-L1药物（Imfinzi或Keytruda）联合治疗癌症的疗法。阿斯利康和默沙东将同时地开展Lynparza作为单一药物治
0评论2026-02-23305
与近三分之一的人类癌症有关！曾经“不可成药”的突变，终于迎来了大批“克星”！
此外，Sotorasib治疗KRAS突变的结直肠癌患者同样取得了不错的疗效，整体缓解率为7.1%，疾病控制率76.2%。ASCO大会上曾经公开了多西他赛联合曲美替尼治疗KRAS突变非小细胞肺癌患者的疗效，整体缓解率为33%，中位无进展生存期4.1个月，中位总生存期11.1个月。通常来说，发生了KRAS突变的结直肠癌患者，二线治疗的整体缓解率只有约5%，即只有5%的患者能够在现有方案的治疗下得到临床缓解。PD-1/PD-L1抑制剂在各类靶向治疗药物问世之前，免疫药物与化疗药物曾是KRAS突变患者最重要的治疗
0评论2026-02-21304
