2月6日，《自然-通讯》（NatureCommunications）杂志在线发表了中国科学院微生物研究所微生物生理与代谢工程重点实验室研究员严景华与病原微生物与免疫学重点实验室研究员高福合作的题为AnunexpectedN-terminalloopinPD-1dominatesbindingbynivolumab的研究论文。
近年来，癌症免疫疗法研究为人类征服癌症带来了新的希望，其中最受关注的PD-1/PD-L1免疫疗法通过阻断PD-1/PD-L1信号通路，激活T细胞活性，利用人体自身的免疫系统来控制癌症。百时美-施贵宝公司开发的PD-1靶向性抗体药物nivolumab在临床应用中获得了令人鼓舞的疗效，2014年12月获得美国食品药品监督管理局加速批准，用于黑色素瘤及非小细胞肺癌等恶性肿瘤的治疗。为阐明nivolumab详细的作用位点及作用机制，指导nivolumab临床应用及新的靶向PD-1药物研发，该研究对nivolumab阻断PD-1/PD-L1相互作用模式以及PD-1蛋白糖基化修饰对其结合nivolumab的影响进行了系统研究，并比较了目前仅有的两个已上市PD-1靶向性抗体药物nivolumab和pembrolizumab在与PD-1相互作用中的竞争/协同作用。
通过解析nivolumab与PD-1复合物晶体结构，发现位于PD-1分子胞外免疫球蛋白功能域外的N端loop区域介导了其与nivolumab主要的氢键相互作用，而通过表面等离子共振技术分析nivolumab与PD-1的亲和力，发现N-loop缺失的PD-1完全丧失了与nivolumab结合的能力，因此，N-loop在PD-1与nivolumab相互作用中发挥了至关重要的作用。Nivolumab的临床前研究报告表明其与PD-1的结合可能依赖于PD-1的糖基化修饰，而肿瘤细胞内源性表达的PD-1可能会由于糖基转移酶功能异常而导致PD-1糖基化修饰异常，从而使得nivolumab治疗效果受到影响，因此，研究人员对PD-1的糖基化修饰情况及其对nivolumab相互作用的影响进行了研究。在PD-1的结构中能够观察到其第58位天冬酰胺糖基化修饰位点的糖链修饰，然而通过SPR实验对nivolumab与PD-1的4个N-糖基化位点分别突变后蛋白的亲和力检测显示其与野生型PD-1蛋白亲和力并无显著差异。不仅如此，nivolumab与无糖基修饰能力的原核细胞及差异性糖基修饰的昆虫细胞表达的PD-1之间相互作用的亲和力与哺乳动物细胞表达产生的PD-1无显著差异，表明nivolumab与PD-1的相互作用并不依赖于PD-1的糖基化修饰。通过nivolumab和pembrolizumab与PD-1相互作用模式的比较发现，二者结合PD-1不同区域，尽管其在PD-1上的结合面相互紧邻，但二者并未发生交互重叠。通过OCTEC对二者竞争/协同结合特性进行分析表明，PD-1结合niovlumab后不能再有效结合pembrolizumab，反之亦然。因此，尽管nivolumab和pembrolizumab结合PD-1的不同区域，其结合PD-1后产生的空间位阻对于进一步结合另一个抗体具有一定空间位阻效应。
该文第一作者是微生物所博士谭曙光、柴彦，以及微生物所与安徽大学联合培养硕士研究生张浩。
文章：AnunexpectedN-terminalloopinPD-1dominatesbindingbynivolumab
图注：nivolumab与PD-1的相互作用及其与pembrolizumab作用模式比较
乳腺癌患者用什么药好，瑞康曲妥珠单抗带来精准治疗新选择
HER2靶点作为肿瘤治疗的核心研究方向之一,长期以来为晚期恶性肿瘤患者带来了新的治疗希望。随着国产创新药研发能力的持续提升,针对该靶点的抗体偶联药物(ADC)不断实现突破,瑞康曲妥珠单抗基于精准作用机制展现的疗效与安全性,为特定肿瘤患者群体提供了切实可行的治疗选择,相关研发动态与临床数据均有据可依,客观反映了药品的实际应用价值。
2025年9月17日,据国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)显
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试验名称：评价JMT-101联合阿法替尼或奥希替尼治疗EGFR20号外显子插入突变的ⅢB或Ⅳ期非小细胞肺癌患者的安全性和有效性的Ⅰb期临床研究做过基因检测的非小细胞肺癌患者，请将报告发送至全球肿瘤医生网医学部，我们的专家将为您全面分析检测报告，匹配能够入组的临床试验，以及有无新药可以使用。肺癌Ex20Ins靶向药物,EGFR20突变靶向药JMT-101临床试验招募进行中绝大多数肺癌属于非小细胞肺癌，占85%左右，如果患者被诊断为非小细胞肺癌，尤其是不吸烟的患者，我们推荐做基因检测。患者只要基因检测证实存在
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Nature：CRISPR-Cas9 系统迅速敲除上千基因，寻找肿瘤免疫疗法新药
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研发日报丨拜耳抗体偶联药物治疗间皮瘤关键试验失败
RTH258或使nAMD患者视力得到改善全球眼科领域的领导者诺华公司日前在巴塞尔宣布，在HAWK和HARRIER这两项III期临床研究中，RTH2586mg治疗方案达到主要终点和关键次要终点。Gilead新药组合获3期成功用于治疗HIV感染今天，GileadSciences公司宣布了两项3期研究的48周详细结果，评估了新型在研整合酶链转移抑制剂和emtricitabine/tenofoviralafenamide固定剂量组合的有效性和安全性，用于治疗HIV-1感染的初治成人患者。NeuroDerm是一家中
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阿斯利康携手默沙东进行肿瘤药物研发
我们与阿斯利康的合作将探索免疫肿瘤药物与PARP和MEK抑制剂联用治疗癌症患者。阿斯利康和默沙东宣布建立肿瘤药物研发全球占率伙伴关系，共同开发和市场化阿斯利康治疗多种癌症的药物Lynparza。除了Lynparza外，两家公司还将联合开发和商业化阿斯利康治疗包括甲状腺癌在内的多种适应症的MEK选择性抑制剂selumetinib药物。此外，两家公司会分别开发Lynparza与各自的PD-L1药物（Imfinzi或Keytruda）联合治疗癌症的疗法。阿斯利康和默沙东将同时地开展Lynparza作为单一药物治
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与近三分之一的人类癌症有关！曾经“不可成药”的突变，终于迎来了大批“克星”！
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