胰腺癌新药,NRG1基因突变靶向药MCLA-128(Zenorcutuzumab)使晚期胰腺癌患者有救了
胰腺癌是一种恶性程度非常高的恶性肿瘤，一直以来都位居“癌中之王”的地位，就是因为其恶性程度高、治疗效果差、生存时间短、死亡率高。胰腺癌患者1年生存期约为20%，5年生存期约为3%。在过去20年中，其总体的手术切除率、1年生存率和5年生存率无显著变化。
尽管手术仍然是胰腺癌首要的治疗方法，但是，由于胰腺癌常常发现较晚，极易丧失根治的机会。因此，对胰腺癌的治疗亟需新的治疗方法。
MCLA-128的面世,晚期胰腺癌有救了
近年来，随着分子靶向治疗的迅猛发展，胰腺癌的治疗获得了众多的突破。2020年，美国(FDA)授予MCLA-128(zenorcutuzumab)孤儿药地位，用于NRG1融合突变胰腺癌的治疗。
MCLA-128是一款针对HER2、HER3双靶点的新型抗癌靶向药。可与HER2和HER3受体结合，从而阻断HER3及其配体神经调节蛋白1(NRG1)或NRG1融合蛋白的相互作用，对于NRG1基因融合的胰腺癌患者效果显著。
2020年2月，Merus公布了双特异性抗体MCLA-128在治疗携带NRG1融合突变胰腺癌中的初步临床结果。
试验结果表明，MCLA-128在这2名胰腺癌患者中都让肿瘤体积出现缩小。
第一位胰腺癌患者：8周时的影像显示肿瘤直径缩小44%，在随后的5个月确认性扫描中进一步改善为缩小54%。正电子发射断层扫描显示没有代谢活跃肿瘤的迹象，相关的血清生物标记物(CA19-9)显示在最初4周内表现改善。而且，在第一次给药后的几周内，患者的症状包括疲劳和体重减轻，都有所改善。经过7个多月的治疗，患者仍在接受治疗。
第二位胰腺癌患者：7周时的影像显示肿瘤直径缩小22%，5个月后的确认性扫描显示肿瘤直径缩小25%;PET影像显示没有代谢活跃肿瘤的迹象。患者因肿瘤引起的腹痛在治疗后得到改善。经过7个多月的治疗，患者仍在接受治疗。
毫无疑问，MCLA-128作为首款正式获得FDA批准的广谱抗癌药靶向药，用于治疗NRG1突变的胰腺癌患者，具有重要里程碑的意义。
另外，在安全性方面，MCLA-128在1/2期临床试验中仍具有良好的耐受性，117例接受单药MCLA-128治疗的患者，每周至每三周一次的给药方案，报告的不良事件大多为轻度至中度(AE)。3级和4级不良事件的发生率分别为37%和3%，疑似药物相关3级不良事件的发生率约为4%，无疑似药物相关4级事件。一名患者出现5级过敏反应。
胰腺癌新靶标NRG1,为患者带来全新希望
NRG1(神经调节蛋白1)融合突变是一个罕见的致癌驱动基因，在多种实体瘤中均被发现，如非小细胞肺癌、胆囊癌、胰腺癌、肾癌、卵巢癌、膀胱癌、结直肠癌及肉瘤等多种常见实体瘤中检出，但整体发生率极低。如在非小细胞肺癌中的发生率仅有0.3%，在胰腺导管腺癌中的发生率也仅有0.5%至1.5%，但在特殊病理类型肺粘液腺癌则达到7-31%。
在最新发布的胰腺癌NCCN指南中明确建议：胰腺癌患者除了检测KRAS、CDKN2A、TP53和SMAD4这四个最为常见的突变，近年来，一些研究的热点基因，包括NRG1，NTRK，BRCA1，BRCA2等基因进行检测，可以帮助确定更有效的治疗方法，以及是否有机会参与新药的临床研究。
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