岸迈生物EMB-066临床试验,评价EMB-06注射液治疗复发或难治性多发性骨髓瘤安全性、耐受性、药代动力学特征及初步抗肿瘤活性的I/II期临床试验
试验目的
主要目的
1、评估EMB-06静脉(IV)给药的安全性和耐受性;
2、确定EMB-06的最大耐受剂量(MTD)和/或II期推荐剂量(RP2D)。
次要目的
1、确定EMB-06的药代动力学(PK)特征;
2、评估EMB-06的免疫原性特征;
评估EMB-06的初步抗肿瘤活性。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：其它其他说明:I/II
设计类型：单臂试验
随机化：非随机化
盲法：开放
试验范围：国际多中心试验
受试者信息
年龄：18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、能够理解并愿意签署知情同意书(ICF)
2、年满18岁，男女不限
3、根据IMWG诊断标准2014(详见附录一)确诊为多发性骨髓瘤并有初次诊断为多发性骨髓瘤的检查证明资料。
4、复发或难治的多发性骨髓瘤患者，所有已知能够提供临床获益的疗法均治疗失败或无法耐受。复发型骨髓瘤患者需在最近的抗骨髓瘤治疗期间或之后12个月内出现有检查资料证明的疾病进展。
5、患者有一个或多个可测量的多发性骨髓瘤病变，须包括以下任一条：
a.血清M蛋白大于或等于0.5g/dL；
b.尿M蛋白大于或等于200mg/24h；
c.血清游离轻链(sFLC)检测：κ/λFLC比值异常(κ/λ比率0.26或1.65)且受累FLC≥10mg/dL。
6、筛选期临床实验室数值符合方案相关标准。
7、超声心动图显示心脏舒张功能正常，左心室射血分数(LVEF)≥50%。
8、有生育能力的女性患者或伴侣具有生育能力的男性患者必须从筛选期开始采取一到多种避孕措施，并在研究治疗期间持续采取该措施，直至末次给药后3个月。
9、I期研究ECOG评分为0或1分，II期研究ECOG评分≤2分。
排除标准
1、预期寿命不到3个月。
2、患者加入此项临床研究前1个月内参加过其它任何临床研究。
3、既往抗肿瘤治疗遗留AECTCAE1级(CTCAE5.0版)的患者不得参与研究;但脱发和≤2级周围神经病变除外。
4、曾经接受过任何一种靶向BCMA的治疗(例外：在2期研究部分，允许入组不超过10位之前接受过抗BCMAADC或BCMA靶向CAR-T治疗的患者)。
5、既往接受过相关抗肿瘤治疗(在EMB-06首次给药前);具体参照方案要求。
6、患者首次给药前12周内接受过自体造血干细胞移植。
7、既往接受过异基因造血干细胞移植。
8、在首次给药前28天内接受过大手术。
9、已知多发性骨髓瘤活动性中枢神经系统(CNS)受累或表现出相关临床症状体征或有该病史。
10、筛选时患有浆细胞白血病、华氏巨球蛋白血症、POEMS综合征(多发性神经病变、脏器肿大、内分泌病变、单克隆蛋白病和皮肤改变)或AL型淀粉样变性。
11、被诊断为或治疗过除多发性骨髓瘤之外的其他侵袭性恶性肿瘤。
12、在研究药物计划首次给药前14天内需要使用皮质类固醇(累计剂量140mg泼尼松或等效剂量药物，预防性用药除外)或其他免疫抑制剂进行全身治疗的患者(无论是否患有自身免疫疾病)。
13、首次给药前存在未控制的活动性感染(基于病史判断)或首次给药前7天内存在不明原因发热38℃。
14、HIV检查结果呈阳性。
15、患有活动性乙型或丙型肝炎。
16、曾出现危及生命的超敏反应，或是已知对蛋白药物或EMB-06制剂中的重组蛋白或辅料过敏。
17、需要治疗的重度或无法控制的心血管疾病。
18、原已存在其他严重的内科、精神、心理、家族或地方疾病，研究者认为其会干扰计划分期、治疗和随访、影响患者依从性或使患者处于治疗相关并发症的高危状态。
19、妊娠或哺乳期妇女。
20、COVID-19病毒活动期患者。有COVID-19感染史，但目前已不具备传染性的患者可以入组研究。
21、研究治疗开始前4周内接种过疫苗。
