2017年1月3日讯/生物谷BIOON/——睾丸癌是20-40岁之间男性最常见的恶性肿瘤，通常可以治愈。但是很不幸，现有药物仍然对一些病人的肿瘤无治疗效果。而最新研究发现一种本来用于避孕的药物居然为这些患者带来了新希望，此前研究人员发现这种叫做JQ1的试验性药物可以抑制精子成熟，因此可能是一种男性避孕候选药物。但是现在研究人员发现它还可能用于治疗睾丸癌。
JQ1属于一类作用强大的药物：该类药物成员可以从根本上影响基因的表达活性。遗传物质DNA是一种复杂的分子，其中包含指导合成蛋白质的序列，这些DNA与组蛋白组装成串珠状结构保存在细胞核中。
但是组蛋白不仅只发挥结构上的作用，它们还有调控基因表达的功能。组蛋白上充满了化学标签——甲基或者乙酰基，这些标签决定了DNA转录系统是否可以识别对应部位的DNA并进行转录。“JQ1可以抑制转录蛋白识别这些标签，从而改变这些基因的表达活性。”来自波恩大学病理学研究所的HubertSchorle教授解释道。
肿瘤细胞对这些改变非常敏感：这些改变可以激活一种叫做凋亡的自杀程序。“我们给患有睾丸癌的小鼠注射JQ1之后肿瘤开始缩小，”论文第一作者SinaJostes说道。“相反，正常皮肤细胞对JQ1具有很强的耐受能力。”
联合治疗疗效显著
除了JQ1之外，还有其他可以改变组蛋白标签的药物，罗米地辛就是其中之一。研究人员发现罗米地辛也可以有效杀伤睾丸癌细胞，与JQ1不同的是，罗米地辛已经被批准用于治疗一些其他癌症。
“在我们的研究中，我们采用JQ1和罗米地辛一起治疗睾丸癌，”DanielNettersheim博士解释道。“这种联合治疗与单独使用罗米地辛或者JQ1疗效相似，但是我们减少了两种药物的用量，因此病人可能更耐受这种联合治疗方案，同时对化疗具有耐药性的病人有可能从这种联合治疗中获益，但是还需要进一步临床试验验证这种疗法在人体内的疗效。”
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SinaJostes,DanielNettersheim,MartinFellermeyer,SimonSchneider,FrançoisHafezi,FriedemannHonecker,ValerieSchumacher,MatthiasGeyer,GlenKristiansen,HubertSchorle.
ThebromodomaininhibitorJQ1triggersgrowtharrestandapoptosisintesticulargermcelltumoursinvitroandinvivo.JournalofCellularandMolecularMedicine,2016;
DOI:10.1111/jcmm.13059
