儿童质子治疗成功案例,质子治疗儿童肿瘤的优势,哪些儿童肿瘤可以用质子治疗？
我们通常说的是成人肿瘤，但很多人都忽略了儿童也有肿瘤，其实各个年龄段、各个部位都有可能患肿瘤。其实，各个年龄段、各个部位都有可能患癌。儿童肿瘤甚至被称为 "隐形杀手"。
据国际儿科肿瘤学会调查显示，近10年来，儿童肿瘤发病率每年以2.8%的速度递增，每年新增病例约2.2万例。除意外创伤外，恶性肿瘤已成为儿童的第二大死因，严重危害着少年儿童的生命安全。
白血病、脑瘤、淋巴瘤是儿童最常见的恶性肿瘤类型；1-3 岁儿童更易患肝母细胞瘤、肾母细胞瘤、恶性生殖细胞瘤，肉瘤等肿瘤则多见于 7 岁以上儿童。
质子疗法或将成为治愈儿童脑肿瘤的新希望，打败传统的放射疗法
在众多儿童肿瘤中，脑肿瘤是最常见的肿瘤，其发病率在小儿恶性肿瘤中仅次于白血病。与成人相比，儿童的正常组织对放射线更敏感，很多儿童治疗后的生存期更长，因此长期的生活质量和生存期非常重要。然而，放射治疗后更容易出现各种副作用：如发育迟缓、激素缺乏、骨髓抑制等。
质子疗法是治疗儿童脑肿瘤，尤其是无法手术的儿童脑肿瘤的最重要方法。传统的手术和放疗会留下失明和脑组织损伤等严重后果，而质子治疗可以有效避免这些损害。因此，对于儿童实体瘤，质子治疗是理想的治疗方案！
国际上多项临床研究报告表明，质子治疗在治疗脑肿瘤方面具有显著的临床疗效。
01、肿瘤消失90%，3年无复发！2名脑膜瘤患儿经质子治疗后重获新生！
最近，欧洲小儿脑肿瘤治疗小组在《PediatricBloodCa》杂志上发表了一项新的临床研究报告。
欧洲小儿脑肿瘤治疗团队在《PediatricBloodCaer》上发表的最新临床研究报告展示了质子治疗儿童脑膜瘤的显著临床效果，其中包括两例质子治疗侵袭性小儿脑膜瘤的病例，充分说明质子治疗是治疗小儿脑肿瘤安全有效的新选择！
01) 病例 1
1岁男童，患有脑膜瘤，质子治疗后肿瘤持续缩小，3年多未复发，无副作用，认知发育正常。
4个月大时，手术活检发现浸润性透明细胞脑膜瘤（WHO II级），Ki67增殖指数为7%，1岁时，肿瘤继续生长，年龄太小，无法手术切除，于是采用质子治疗。
通过观察：质子治疗 39 个月后的随访 MRI 结果显示，肿瘤已得到控制，H 显示肉眼可见的肿瘤体积缩小了 90%。
02）病例 2
7岁男孩，诊断为非典型脑膜瘤，质子治疗后肿瘤明显缩小，近3年未复发，认知发育正常。
一名 7 岁男孩反复发作严重头痛，伴有跌倒、震颤和尿失禁，被诊断为非典型脑膜瘤（世卫组织 II 级），Ki67 增殖指数为 18%。患者接受了两次手术，并在术后45天接受了质子治疗。患儿对质子治疗的耐受性良好，除治疗区域出现一些脱发外，未观察到任何毒性反应（即神经系统症状）。
A~C为患儿脑部额叶最初的占位，伴有脑泡内出血。D~F为第二次手术后患者脑部仍有残余肿瘤，G~I为质子治疗后肿瘤消失了90%，且在过去3年中未见复发。
02，97%的患儿在5年内无复发，10年的大样本数据证明，质子治疗脑肿瘤是时代的亮点。
虽然过去也有小规模研究报道了质子治疗神经母细胞瘤的疗效，但以往的研究只纳入了少量患者，随访时间也较短。
就在2019年6月，《国际放射肿瘤学杂志》（International Journal of Radiation Oncology）发表了费城儿童医院医院和宾夕法尼亚大学佩雷尔曼医学院的研究人员对高危神经母细胞瘤患儿进行质子辐射治疗的迄今为止最大规模的队列研究，研究发现质子疗法能有效减少肿瘤，同时将对周围器官的毒性降至最低。
1) 研究方法
该研究纳入了2010年至2015年间在费城儿童医院宾夕法尼亚大学罗伯茨质子治疗中心接受治疗的45名高风险神经母细胞瘤患儿，其中40名患儿的肿瘤位于肾上腺，5名患儿的肿瘤位于胸部。
所有患儿均在自体干细胞移植治疗后接受了质子治疗，26名患儿接受了笔形束扫描（PBS）质子治疗，19名患儿接受了双散射（DS）质子治疗，其中2名患儿结合了X射线调强放疗（IMXT）；11名患儿接受了剂量递增治疗，8名患儿接受了转移性照射。
2) 研究结果
与X射线调强放射治疗（IMXT）相比，笔形束扫描（PBS）质子治疗的剂量一致性和靶区覆盖率更好。
中位随访期为48.7个月（11-90个月），其中37例（82%）患者存活，32例（71%）处于无病状态，3年、4年和5年无局部复发生存率为97%。
3年、4年和5年无事件生存率分别为77%、70%和70%；3年、4年和5年总生存率分别为89%、80%和80%。
3) 研究结论
综上所述，原发性神经母细胞瘤患者接受质子治疗具有良好的耐受性和理想的局部控制率，质子治疗联合其他一线药物的疗效是未来的研究方向。
这项研究表明，质子治疗对小儿神经母细胞瘤的最大益处在于减少了对大脑正常组织结构的损伤，进而降低了长期危害。
与传统形式的放射治疗相比，质子束能精确到达肿瘤内部的某个位置，而不是沿着质子束离开人体的路径释放大部分辐射剂量。事实上，肿瘤外没有 "出口剂量 "辐射，这意味着质子在肿瘤内停止，不会继续损害身体的健康部位。
典型病例
除此之外，临床研究中还有一个典型病例，一名3岁的神经母细胞瘤患儿在接受质子疗法治疗后，患者正常肝脏、肺部和心脏受到的辐射剂量比X射线疗法减少了100倍！更重要的是，质子疗法不仅降低了该患儿之前因化疗而增加的肺部毒性风险，还降低了肝脏和肾脏毒性风险，使她能够在完成放疗后迅速接受所需的免疫疗法。随后，患儿耐受了放疗，没有出现临床毒性，目前也没有患病。
质子治疗（左）与 X 射线治疗（右 质子治疗对周围重要器官的损伤较小
质子疗法是一种怎样的 "黑科技"？
质子疗法是一种强大而安全的替代疗法，与放射疗法相比，它能使更多儿童受益。质子作为一种带正电荷的原子核粒子，以极高的速度进入人体，由于其速度极快，因此在体内与正常组织或细胞发生作用的几率极低，当作用到癌细胞的特定部位时，速度突然降低并停止，释放出最大能量（产生布拉格峰），将癌细胞杀死。
质子疗法是美国食品及药物管理局批准的一种治疗方法，它将带正电荷的质子导向肿瘤靶点。
质子疗法治疗小儿脑肿瘤有两大优势
1. 减少继发癌症的可能性
常规放疗在人体浅表剂量大，具有穿透人体、照射面积广的特点，因此其对健康组织的辐射也是一种致癌物质。有资料显示，小儿肿瘤放射线引起继发性癌症的危险性为常规放疗（X线）的25%，质子在肿瘤外释放的放射源以及继发性癌症的可能性都降低了，这对儿童来说是非常重要的。
2、肿瘤周围组织损伤小，不影响生长发育。
随着儿童肿瘤治疗的进展，儿童的生存率越来越高，生存儿童的生活质量也越来越受到重视。质子治疗的优点是能够减少散射剂量，提高肿瘤的局部控制率，同时由于脑部神经组织较多，容易受到放射线的损伤。质子治疗具有布拉格峰的物理特性，使峰值部位对准肿瘤病灶，发出的剂量最高，产生的峰值最高，达到最佳的杀瘤效果；峰值后剂量趋于零，对周围脑组织几乎没有影响。对于儿童脑肿瘤，可避免传统化疗造成的听力下降、认知功能障碍和智力影响。
质子治疗小儿脑肿瘤的 2 大优势
1. 降低继发癌的可能性
2. 对肿瘤周围组织损伤小，不影响儿童生长发育。
质子治疗小儿脑肿瘤的适应症广泛
颅咽管瘤、室管膜瘤、髓母细胞瘤、神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤、颅底肿瘤、视神经脑膜瘤、胶质瘤。
质子疗法治疗其他小儿脑肿瘤的临床疗效
1、胶质瘤：质子治疗不可切除或手术后残留的低级别胶质瘤的8年无进展生存（PFS）率为82.8%，与传统放疗相比，质子治疗可保留胶质瘤患儿的阅读能力，减少严重的毒副作用；；。
2、髓母细胞瘤： 髓母细胞瘤的放疗需要全脑全脊髓照射（CSI），会产生严重的毒副作用，包括智力低下、身材矮小和听力下降。研究表明，质子治疗髓母细胞瘤的6年无进展生存率（PFS）为78.8%，与传统放疗（76.5%）相比无明显差异，但可显著减少对颅内重要结构的损伤，并保留智力。
3、室管膜瘤：质子治疗室管膜瘤的5年总生存率（OS）为84%，与调强放疗（IMRT）相比，质子治疗后室管膜瘤患儿的智力发育指数无明显下降，有效避免了听力下降；。
生殖细胞瘤： 生殖细胞瘤对放疗敏感，常用的照射方案是全脑室照射（WVI）。采用质子治疗进行全脑室照射，可减少正常脑组织的辐射剂量。
5. 颅咽管瘤： 质子治疗颅咽管瘤的效果与传统放疗相似，但质子治疗减少了对正常脑组织、耳蜗和下丘脑的辐射剂量，可最大限度地减少放疗后儿童智力下降的情况。
质子重离子治疗的合理性
虽然目前质子治疗的费用较高，但随着技术的普及，相信这项新技术会逐渐降低并惠及大众。特别是在我国一些地区，质子治疗纳入医保的进程正在加快，相信在不久的将来，会有更多的癌症患者能够用上这项先进的抗癌新技术。
在质子重离子治疗领域，世界上比较发达的国家有德国、日本、美国等。而我国也不甘落后，目前我国运营的比较知名的质子治疗中心有4家，分布在淄博、兰州、上海、中国台湾。无癌家园质子专家会诊中心可以为患者进行权威的质子方案评估。
此外，笔者还要提醒患者，在精准医疗时代，癌症治疗无疑应该更加个性化，不能局限于一种疗法、一种技术。质子治疗并非 "包治百病"，而是癌症综合治疗的选择之一。结合手术、药物治疗、放疗等手段进行综合治疗，是患者获得较好预后的保障。
参考文献
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elibrary.wiley.comdoi10.1002pbc.28919
