和美药业/和美生物Hemay022临床试验,评价Hemay022片联合芳香化酶抑制剂用于经含曲妥珠单抗方案治疗的绝经后HER2+/ER+晚期乳腺癌疗效和安全性的Ⅲ期临床试验

和美药业/和美生物Hemay022临床试验,评价Hemay022片联合芳香化酶抑制剂用于经含曲妥珠单抗方案治疗的绝经后HER2+/ER+晚期乳腺癌疗效和安全性的Ⅲ期临床试验

试验目的

主要目的

基于IRC评估的无进展生存期PFS，评估Hemay022联合AI治疗ER阳性和HER2阳性晚期乳腺癌患者的有效性。

关键次要目的

基于受试者的OS评估Hemay022联合AI治疗ER阳性和HER2阳性晚期乳腺癌患者的有效性。

其他次要目的

基于研究者评估的PFS、ORR、DCR、DOR等指标进一步评估Hemay022联合AI治疗ER阳性和HER2阳性晚期乳腺癌患者的有效性。

试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期：III期

设计类型：平行分组

随机化：随机化

盲法：开放

试验范围：国内试验

受试者信息

年龄：18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)

性：别女

健康受试者：无

出入排标准

入选标准

1、年龄≥18周岁;

2、必须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书;

3、病理学(组织学或细胞学)确诊为乳腺癌患者;

4、ER阳性合并HER2阳性(免疫组化IHC检测3+和/或原位杂交ISH检测阳性);可接受既往检测结果;

5、既往接受过含曲妥珠单抗(或曲妥珠单抗生物类似物)方案治疗失败的晚期/转移性乳腺癌;或(新)辅助治疗接受含曲妥珠单抗(或曲妥珠单抗生物类似物)治疗期间或治疗结束后12个月内疾病复发或进展;复发一线经过系统性治疗的患者(既往接受过曲妥珠单抗或曲妥珠单抗生物类似物);或不适合接受曲妥珠单抗治疗的患者;既往抗HER2-ADC类药物治疗失败的也可纳入;

6、至少有一个可以经过CT/MRI评估的病灶(可测量和/或非可测量病灶)，符合RECISTV1.1中的可重复评估要求;

7、ECOGPS评分0-1;

8、预计生存时间3个月以上;

9、绝经后女性患者;

10、足够的骨髓、肝、肾及凝血功能;

11、所有以前的治疗相关毒性，在随机分组时必须为CTCAE(5.0版)≤2级，但除外脱发、色素沉着，放疗引起的远期毒性(经研究者判断无法恢复);

12、育龄期女性(包括伴侣)从签署知情同意书开始至末次用药后3个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施。

排除标准

1、伴有内脏危象的患者(内脏危象定义为：由症状、体征、实验室检查及疾病快速进展确认的数个脏器功能异常。内脏危象并非单纯指存在内脏转移，而指危重的内脏情况需快速、有效治疗而控制疾病进展，尤其指进展后就失去化疗机会的情况);

2、脊髓压迫或脑、脑膜转移;

3、曾经接受过小分子HER2酪氨酸激酶抑制剂(HER2-TKI)治疗(用药疗程≤2周者除外);

4、入组前4周之内曾经接受过放射治疗;

5、曾经接受过针对晚期乳腺癌1线的化疗(使用过化疗药物的受试者在入组本研究前必须已经停用化疗药≥4周);

6、吞咽困难或无法口服药物、需要静脉营养、吸收障碍综合征或其它任何对胃肠道吸收产生影响的状况;

7、在入组前2周内或研究期间需合并使用可能影响本品代谢的药物，如CYP3A4强诱导剂或强抑制剂;

8、已知对Hemay022、拉帕替尼、AI(来曲唑、依西美坦)、卡培他滨或同类药物及其辅料有过敏史的患者;

9、以MUGA扫描或超声心动图测得的左室射血分数(LVEF)50%的患者;

10、抗HIV检测阳性;乙肝表面抗原阳性且HBV-DNA正常值上限;活动性丙型肝炎病毒(HCV)感染;

11、合并有活动性感染需要静脉抗感染治疗的患者;

12、需要治疗的心律失常(包括房颤、室上性心动过速、室性心动过速或室颤)，或有症状需药物治疗的冠心病患者;半年内发生心肌梗塞者;充血性心力衰竭者;

13、经复查确认的QTc间期发生延长(≥500ms)(经Bazette或Fredericia校正);

14、有需要治疗的间质性肺病病史、放射性肺炎病史或临床活动性间质性肺病者;

15、在入组前4周内接受过其它临床试验的药物治疗;

16、入组时距重大手术或创伤后4周;

17、研究期间必须同时采用其他抗肿瘤治疗：如化疗、靶向治疗、免疫治疗方案、放疗(局部对症放疗除外)等;

18、既往5年内患有其他恶性肿瘤，不包括已治愈的宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌;

19、研究者认为受试者存在任何不适合参加本临床研究的情况。