以5-FU为基础药物的化疗方案和疗效
5-氟脲嘧啶(5-FU)应用于大临床治疗已有40余年,是治疗大最有效的药物。Buyse等综合了先前所有随机对照辅助化疗资料认为,以5-FU为基本药物的化疗确能提高生存率,尽管这种差异较小,并且需要大样本才能体现出来。5-FU为周期特异性药物,在人体内转化为其活性代谢物抑制胸腺嘧啶苷酸合成酶,阻断胸腺嘧啶脱氧核苷形成,干扰DNA形成,主要杀灭增殖周期S期细胞。以往有研究采用口服方法给药,认为无助于提高无瘤生存率和生存率,因为5-FU在每个病人的生物利用度有较大差异,缺乏可比性。日本结直肠癌化疗组认为,采用口服5-FU化疗方案对于Duke、C期直肠癌能提高生存率10%~15%,对于DukesC期的结直肠癌也取得了相同效果。通过静脉给药,目前有两种方案,即静脉滴注、静脉注射。5-FU的半衰期短,滴注可以维持有效血药浓度,增加S期肿瘤细胞的暴露,发挥更好的瘤细胞减灭作用。在大肠癌治疗过程中滴注,5-FU不但可以加大剂量,同时还可以减轻骨髓抑制等副作用。实际上在对转移性大肠癌病人治疗中也证实较静脉注射的有效率高,生存时间长。近年来更倾向使用静脉滴注。理论上认为术后化疗越早越好,但术后围手术期化疗经常受各种因素的制约,绝大多数临床试验于术后4周内开始。
MOF方案
将5-FU、长春新碱、甲基亚硝脲(Me-CCNU)联用,即MOF方案。A的C-01试验认为MOF方案能显著提高无瘤生存率及总生存率,单纯手术组的复发危险、死亡危险分别为辅助化疗组的1.29和1.31倍,而随后进行的C-03试验证实,5-FU加叶酸(LV)化疗组较MOF化疗组疗效好。MOF方案不仅毒副作用大,而且在治疗过程中有引起的危险,在结肠癌的辅助化疗中已为5-FU加LV方案及5-FU加LEV所替代。对于直肠癌,A的R-01也得出与C-01相同的结论。随后的NCCTG794751和NC-CTG864751、GITSG7189研究均否定Me-CCNU在MOF方案中的作用。直肠癌标准辅助化疗方案未确立,但5-FU加LV方案已趋于主流。
5-FU加LV联合化疗方案
LV为近20年来发现的最有效的生物调节剂,其通过与5-FU在体内的活性代谢物——氟脲嘧啶脱氧核苷酸(FDUMP)和胸苷酸合成酶(TS)形成稳定的三重复合物,抑制DNA的合成,进一步增强5-FU的疗效。在对DukesD期的病例治疗过程中发现其有效率较单用5-FU提高1倍(23%∶11%,P<0.05)。应用于辅助化疗,所有的大规模临床试验均认为此方案有效。争论的焦点在于联用大剂量LV(>200mg/m2),还是用小剂量的LV(20mg/m2)。INT-0089对照试验认为,联用大剂量LV与小剂量LV无疗效差异(平均随访期大于4年)。AC-03发现,5-FU加用大剂量LV组较对照组(MOF组)分别能提高无瘤生存率和总生存率9%和7%。而MayoClinic为代表采用低剂量LV治疗组研究也发现无瘤生存率和总生存率提高14%和12%,差异均有显著意义或极显著意义。一般认为,大剂量LV毒副反应较大。但也有资料认为白细胞减少、中性粒细胞减少及口炎均以小剂量LV多见。近年来更倾向于联合应用大剂量LV,术后应用6个疗程方案。
5-FU加左旋咪唑联合化疗方案
nCCTG报道5-FU与左旋咪唑(LEV)合用治疗Duke2、C结肠癌较单纯手术组无瘤生存率提高。之后的INT0035证明此方案能提高DukesC期无瘤生存率17%、总生存率13%,对于Duke2期则能提高无瘤生存率8%。1990年,美国NCI调查会议将此方案列为DukesC期大肠癌的标准辅助化疗方案,对于Duke2则推荐使用。近年来有不少资料对于LEV作用提出质疑。①LEV在血中达到的浓度并无免疫刺激作用。②LEV在细胞内达到的浓度并不能起到抑制磷酸水解酶而提高5-FU药效的作用。③LEV通过刺激瘤细胞HLA-1抗原表达从而使其被免疫系统识别和消灭至今缺乏依据。④大规模临床随机对照试验对其在DukesC结肠癌辅助化疗中作用的肯定,可能是仅仅达到了满足试验的足够病例数、足够的治疗周期和5-FU剂量强度,与LV的作用无关。较多资料认为5-FU与LEV方案至少与5-FU联用LEV方案疗效相同。LV与LEV同属调节剂,三药联合方案能否比两药联合方案有更高疗效尚未不明确,INT0089报道5-FU加IEV方案与5-FU加LV方案及三药联合方案无疗效差异。相应的直肠癌手术后化疗INT0114研究也得出相同结论,而毒副反应在三药联合方案显著上升。
其他如卡介苗素(BCG)和干扰(IFN-α)作为免疫调节剂尚有争议。IFN-α加入至以5-FU为基础药物的化疗方案中能提高DukesD期病人的有效率,但同时也增加了毒副反应。其他有研究将甲氨喋呤、丝裂霉素、顺铂应用于DukesD病人,在取得一定有效率的同时也带来了严重的副反应。5-FU的前药物(pro-drug)在体内代谢为5-FU从而发挥作用,日本有报道卡莫氟(camofur,HCFU)较单纯手术组能提高14%的无瘤生存率,Nakazato等报道应用优福定(UFT)也取得较好疗效。最近的荟萃分析进一步对5-FU衍生物疗效作出肯定,但1年长期口服5-FU衍生物的实用价值尚待进一步探讨。
(编辑:李丽娟)
收藏到网摘:
一种延长肺癌患者存活期的新药
法国Montreal大学医疗中心的RichardMomparler博士和同事们对15个被诊断为危重non-small-cell肺癌(IV期)患者使用“Decitabine”的情况进行考察,以确定其安全性和可控性。一种延长肺癌患者存活期的新药初步的临床研究表明,一种仍处于试验阶段的名为“Decitabine”的抗癌药物能够延长危重患者的存活期。初步的研究要对药量加以评估,现在,研究结果已使研究人员相信,开发这种药有望治疗肺癌和其它相关肿瘤。研究人员认为它对癌细胞中的肿瘤抑制基因具有激发作用。研究中,在开始“
0评论2025-09-296
中药治疗胃癌
中药治疗胃癌兼顾局部和整体,单独使用时可抑制局部肿瘤发展,增强患者体质,结合放化疗使用时能起到增效减毒的作用,从而提高患者生存质量,延长生命。中药治疗兼顾局部和整体,单独使用时可抑制局部肿瘤发展,增强患者体质,结合放化疗使用时能起到增效减毒的作用,从而提高患者生存质量,延长生命。亦可用香砂六君子汤、保和丸、山植丸及平胃散药。2、防治骨髓抑制中医治疗胃癌化疗带来的骨髓抑制,可用黄芪、党参、黄精、生熟地、女贞子、菟丝子、补骨脂、当归、鸡血藤、龟版胶、枸杞子、五味子、羊蹄根、水牛角、虎杖、升麻、仙鹤草、冬虫草、
0评论2025-09-291
中医药方辅助治疗肺癌胸水
半枝莲30g,马兜铃20g,射干30g,炒葶苈子30g,鱼腥草30g,炒杏仁12g,炙紫菀20g,前胡20g,炙冬花20g,山慈菇20g,蜈蚣3条,壁虎3条,干蟾皮3张,蜂房15g,瓜蒌20g,川贝20g,以上诸药加水2000ml,煎至200ml,早晚分服。河南省现代医学研究院医院的专家建议患者服用一些中药方来缓解肺癌的各种症状,具体分析如下:抗肺癌肿瘤胶囊方:壁虎30条,鼠妇150g,蜂房150g,干蟾皮30张,蜈蚣30条,共为细末,装入零号胶囊,每日三次,每次三粒口服。炒葶苈子30g。炒杏仁12g。常
0评论2025-09-290
胃癌的治疗方式及用药
2:不能手术切除的综合治疗方案发现胃癌时洪流已不能切除,或者术后复发而不能再次切除者,主要应用中西药物治疗,具体方案视患者的全身状况,肿瘤转移或复发的部位及以往用药情况等选用。进展性胃癌,应争取做根治性切除手术,对于临床估计为三期的胃癌,尤其肿瘤较大,细胞分化较差,可能有浆膜润的IIIb或INaH患者,在条件许可的情况下,可争取做术前化疗或放疗,以提高手术切除率及术后疗效。抗癌平丸为食道癌、贲门癌、胃癌等消化系统肿瘤治疗药物,通过诱导消化系统癌细胞发生细胞周期阻滞,抑制肿瘤细胞分裂增殖,促使其分化,阻碍肿
0评论2025-09-291
转移性肝癌的药物治疗与其他治疗
转移性肝癌主要采用药物治疗,即化疗+分子靶向药物,但对于病情特殊的患者来说,外科手术也是可行的治疗方法。、间质激光光凝治疗、海扶刀这几种方法主要适应于转移性肝癌的治疗,为一些不能手术切除的肝癌患者提供了根治的可能性。因此,手术切除是治疗转移性肝癌的最有效方法。射频消融治疗对转移性肝癌有一定的疗效。经皮酒精、醋酸或、硫酸、热盐水或蒸馏水注射治疗采用无水酒精等瘤内注射治疗转移性肝癌。经皮冷冻消融治疗经皮穿刺冷冻治疗肝癌是近年来渐被证实有效的方法之一。
0评论2025-09-275
姚欣教授:《肾癌围手术期药物治疗的中国专家共识》热议点解读
对于肾癌新辅助治疗适应证的问题,姚欣教授表示:“大多数专家认为,对于一个可以手术治疗的的患者,肾癌术前激酶抑制剂辅助治疗暂时还没有充足的证据,并不建议作为临床的常规的使用。《肾癌围手术期药物治疗的中国专家共识》也有助于临床医生理辅助治疗的概念,从而根据循证医学证据为患者提供不同的治疗建议。由于近期各大期刊发表了若干肾癌大型研究,对临床既有提示价值,也存在众多争议,因此希望该共识的发布有助于中国临床医生在面对“高危患者要不要做术后辅助治疗。”姚欣教授在采访最后说道:“《肾癌围手术期药物治疗的中国专家共识》共
0评论2025-09-274
如何预防子宫癌,抗肿瘤药物
不少宫颈糜烂为肿瘤前期病变,应积极抓紧治疗、不然易发生子宫颈癌。2、性生活因素:性生活过于频繁、性生活不卫生及男子因阴茎包皮过长所积存的污垢中含有致癌性物质的刺激等。这些数据都说明早婚、早育以及多产明显地增加发生子宫颈癌的可能性。3、宫颈糜烂:有报导指出,妇女中有宫颈糜烂比宫颈光滑的人患子宫颈癌的可能性明显增高。在性生活时,一定要注意卫生,减少不利的因素对宫颈的刺激。4、其它因素:雌激素分泌紊乱、代谢异常及单纯疱疹病毒感染等与宫颈癌的发生也有一定关系。
0评论2025-09-273
怎样正确选择肝癌用药
药物治疗是肝癌的治疗主要方法之一,现在应用于肝癌治疗的药物种类繁多,但疗效有好有坏,患者应如何正确选择肝癌用药呢。在自己选择药物时,应看好药物的适应症,多了解药物的临床应用情况,在选择购买时,应看好是否有批准文号,以免买到假药,用药时遵循说明书上的用药方法,用药期间注意饮食。常见症状有肝区间歇性或持续性,上腹胀慢,食欲减退,上腹部肿块呈进行性肿大,全身症状有消瘦、发热、、,并发症有、、肝脏结节破裂、继发感染等。祖国医学认为情志抑郁、气机不畅,肝失疏泄,故见上腹胀痛,胃纳减退,苔腻,脉弦细。本病在中医临床中
0评论2025-09-271
继发性肝癌症状体征及用药安全
人体全身的恶性,都可随血液、淋巴液转移至肝脏,或直接浸润,形成继发性肝癌,继发性肝癌在临床表现中一般只有原来脏器的表现而肝脏严重受累的症状,病人可有、、、发热、体重下降等表现,肝功能检查甚至在肝脏明显肿大时,仍可能正常,但血清癌胚抗原的检测常明显增高,B超、CT检查可发现肝脏占位性病变。但也有部分病人在出现了如消瘦、乏力、肝区疼痛、肝区结节性肿块,甚至腹水、黄疸等继发性肝癌的症状以后,其原发癌灶仍不易被查出。症状体征继发性肝癌常以肝外原发性癌肿所引起的症状为主要表现。3、晚期肝癌会有腹水、黄疸、消化道出血
0评论2025-09-277