与安慰剂治疗相比,长效奥曲肽治疗对症状的改善可带来部分生存获益。之后,分子靶向药物舒尼替尼和依维莫司相继出现
2013年3月17日,舒尼替尼(索坦)胰腺神经内分泌瘤(pNET)中国上市会在上海召开。中国人民解放军第八一医院秦叔逵教授担任特约嘉宾,并致开幕辞。之后,中国军事医学科学院附属307医院徐建明教授、第三军医大学第一附属医院梁后杰教授主持了题为“审视pNET治疗的昨天、今天和未来”的学术活动。复旦大学附属肿瘤医院朱雄增教授、法国巴黎第七大学埃里克·雷蒙德(EricRaymond)教授、江苏省肿瘤医院陈嘉教授、中国医学科学院肿瘤医院依荷芭丽·迟教授分别就“pNET病理诊断的今天”、“舒尼替尼开启pNET治疗的靶向时代”、“pNET治疗新进展”、“合理评价pNET治疗疗效”发表了精彩的报告。接着,北京大学肿瘤医院沈琳教授、中山大学附属第一医院陈旻湖教授主持了题为“pNET多学科协作组(MDT)引领治疗趋势”的病例分享和讨论。来自北京协和医院、广州中山大学附属第一医院、复旦大学附属中山医院的专家们分别提供了精彩的讨论病例。
pNET病理诊断进展
分级的重要意义根据2010年版世界卫生组织(WHO)消化系统肿瘤分类,消化系统神经内分泌肿瘤可分为:神经内分泌瘤(NET),1级(G1);NET,2级(G2);神经内分泌癌(NEC);混合性腺内分泌癌(MANEC);增生性和肿瘤前病变。与既往WHO分类不同,该分类未纳入肿瘤分期相关的资料,而是更强调肿瘤的分级。临床上,根据肿瘤的不同类别(NET或NEC),治疗方案也不尽相同。由此可见,分级对于消化系统神经内分泌肿瘤具有更重要的意义。此外,值得强调的是,NET是均具有恶性潜能的肿瘤。
诊断的必要条件神经内分泌肿瘤的诊断包括组织病理学改变、神经内分泌标志物表达、增殖活性及分期。突触素(Syn)和嗜铬粒蛋白A(CgA)是常用的神经内分泌标志物,应在免疫组织化学(IHC)检测中表达阳性。Ki67指数是衡量肿瘤增殖活性的主要指标,标准方法亦是采用IHC检测,结合数字图像分析(DIA)或手动计数。多项研究已表明,Ki67具有预测pNET患者生存、评估肿瘤进展风险等临床意义。
Ki67阈值的设定2011年意大利一项研究表明,以Ki67阈值2%作为G1和G2的区分,患者的疾病进展风险无显著差异。该研究同时显示,Ki675%患者的疾病进展风险显著增加约70%。而在Raymond等的研究中,与安慰剂组相比,舒尼替尼治疗组患者的疾病进展风险显著下降[风险比(HR)=0.418],其中Ki67≤5%患者的获益更多(HR=0.378)。综上所述,对于Ki67在G1和G2区分中的阈值问题,目前的研究更支持以Ki67≤5%作为阈值,从而可更好地预测疾病进展风险。
舒尼替尼A6181111研究简介
一项随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期临床研究纳入171例疾病进展不超过12个月、未经根治性治疗的高分化晚期pNET患者,分别给予舒尼替尼口服(37.5mg/d)或安慰剂治疗。结果显示,与安慰剂组相比,舒尼替尼组中位无进展生存(PFS)期显著延长(11.4个月对5.5个月,HR=0.418)。亚组分析显示,舒尼替尼对所有患者均有效。此外,按照既往系统性治疗进行分层分析显示,无论既往系统性治疗的数量和类型,舒尼替尼均具有类似疗效。
该研究计划纳入340例患者,但由于安慰剂组出现了更多死亡和严重不良反应,数据安全与监督委员会(DSMC)要求关闭试验,两组患者均进入开放标签的临床研究。中位随访34.1个月,舒尼替尼组患者的总生存(OS)期存在获益趋势(33.0个月对26.7个月,HR=0.71)。试验中,由于安慰剂组患者交叉到舒尼替尼组,可对OS产生影响。因此,采用了校正交叉的统计学方法进行分析,结果显示,舒尼替尼组患者的OS期显著获益。
pNET靶向治疗进展
靶向药物概况目前,pNET靶向治疗中,药物作用选择的靶点主要为:神经内分泌肿瘤细胞,如胰岛素样生长因子1受体(IGF1-R)、生长抑素受体(SSR);神经内分泌肿瘤血管生成涉及的内皮细胞和周细胞,如血管内皮生长因子受体(VEGFR)、血小板衍生生长因子受体(PDGFR)。针对不同靶点的药物存在不同的疗效及安全性。2009年,阿诺德(Arnold)等公布的PROMID研究结果表明,与安慰剂治疗相比,长效奥曲肽治疗对症状的改善可带来部分生存获益。之后,分子靶向药物舒尼替尼和依维莫司相继出现。2012年,欧洲肿瘤内科学会(ESMO)公布了关于这2个分子靶向药物治疗pNET的Ⅲ期临床研究(舒尼替尼A6181111、依维莫司RADIANT-3)结果。在OS获益上,与安慰剂组相比,舒尼替尼组存在获益趋势,而依维莫司组则无显著获益(图1、2)。舒尼替尼已于2012年11月获得国家食品药品监督管理局(SFDA)批准,用于治疗不可切除或转移性、分化良好的进展期成人pNET。
一种延长肺癌患者存活期的新药
法国Montreal大学医疗中心的RichardMomparler博士和同事们对15个被诊断为危重non-small-cell肺癌(IV期)患者使用“Decitabine”的情况进行考察,以确定其安全性和可控性。一种延长肺癌患者存活期的新药初步的临床研究表明,一种仍处于试验阶段的名为“Decitabine”的抗癌药物能够延长危重患者的存活期。初步的研究要对药量加以评估,现在,研究结果已使研究人员相信,开发这种药有望治疗肺癌和其它相关肿瘤。研究人员认为它对癌细胞中的肿瘤抑制基因具有激发作用。研究中,在开始“
0评论2025-09-298
中药治疗胃癌
中药治疗胃癌兼顾局部和整体,单独使用时可抑制局部肿瘤发展,增强患者体质,结合放化疗使用时能起到增效减毒的作用,从而提高患者生存质量,延长生命。中药治疗兼顾局部和整体,单独使用时可抑制局部肿瘤发展,增强患者体质,结合放化疗使用时能起到增效减毒的作用,从而提高患者生存质量,延长生命。亦可用香砂六君子汤、保和丸、山植丸及平胃散药。2、防治骨髓抑制中医治疗胃癌化疗带来的骨髓抑制,可用黄芪、党参、黄精、生熟地、女贞子、菟丝子、补骨脂、当归、鸡血藤、龟版胶、枸杞子、五味子、羊蹄根、水牛角、虎杖、升麻、仙鹤草、冬虫草、
0评论2025-09-292
中医药方辅助治疗肺癌胸水
半枝莲30g,马兜铃20g,射干30g,炒葶苈子30g,鱼腥草30g,炒杏仁12g,炙紫菀20g,前胡20g,炙冬花20g,山慈菇20g,蜈蚣3条,壁虎3条,干蟾皮3张,蜂房15g,瓜蒌20g,川贝20g,以上诸药加水2000ml,煎至200ml,早晚分服。河南省现代医学研究院医院的专家建议患者服用一些中药方来缓解肺癌的各种症状,具体分析如下:抗肺癌肿瘤胶囊方:壁虎30条,鼠妇150g,蜂房150g,干蟾皮30张,蜈蚣30条,共为细末,装入零号胶囊,每日三次,每次三粒口服。炒葶苈子30g。炒杏仁12g。常
0评论2025-09-292
胃癌的治疗方式及用药
2:不能手术切除的综合治疗方案发现胃癌时洪流已不能切除,或者术后复发而不能再次切除者,主要应用中西药物治疗,具体方案视患者的全身状况,肿瘤转移或复发的部位及以往用药情况等选用。进展性胃癌,应争取做根治性切除手术,对于临床估计为三期的胃癌,尤其肿瘤较大,细胞分化较差,可能有浆膜润的IIIb或INaH患者,在条件许可的情况下,可争取做术前化疗或放疗,以提高手术切除率及术后疗效。抗癌平丸为食道癌、贲门癌、胃癌等消化系统肿瘤治疗药物,通过诱导消化系统癌细胞发生细胞周期阻滞,抑制肿瘤细胞分裂增殖,促使其分化,阻碍肿
0评论2025-09-293
转移性肝癌的药物治疗与其他治疗
转移性肝癌主要采用药物治疗,即化疗+分子靶向药物,但对于病情特殊的患者来说,外科手术也是可行的治疗方法。、间质激光光凝治疗、海扶刀这几种方法主要适应于转移性肝癌的治疗,为一些不能手术切除的肝癌患者提供了根治的可能性。因此,手术切除是治疗转移性肝癌的最有效方法。射频消融治疗对转移性肝癌有一定的疗效。经皮酒精、醋酸或、硫酸、热盐水或蒸馏水注射治疗采用无水酒精等瘤内注射治疗转移性肝癌。经皮冷冻消融治疗经皮穿刺冷冻治疗肝癌是近年来渐被证实有效的方法之一。
0评论2025-09-278
姚欣教授:《肾癌围手术期药物治疗的中国专家共识》热议点解读
对于肾癌新辅助治疗适应证的问题,姚欣教授表示:“大多数专家认为,对于一个可以手术治疗的的患者,肾癌术前激酶抑制剂辅助治疗暂时还没有充足的证据,并不建议作为临床的常规的使用。《肾癌围手术期药物治疗的中国专家共识》也有助于临床医生理辅助治疗的概念,从而根据循证医学证据为患者提供不同的治疗建议。由于近期各大期刊发表了若干肾癌大型研究,对临床既有提示价值,也存在众多争议,因此希望该共识的发布有助于中国临床医生在面对“高危患者要不要做术后辅助治疗。”姚欣教授在采访最后说道:“《肾癌围手术期药物治疗的中国专家共识》共
0评论2025-09-2710
如何预防子宫癌,抗肿瘤药物
不少宫颈糜烂为肿瘤前期病变,应积极抓紧治疗、不然易发生子宫颈癌。2、性生活因素:性生活过于频繁、性生活不卫生及男子因阴茎包皮过长所积存的污垢中含有致癌性物质的刺激等。这些数据都说明早婚、早育以及多产明显地增加发生子宫颈癌的可能性。3、宫颈糜烂:有报导指出,妇女中有宫颈糜烂比宫颈光滑的人患子宫颈癌的可能性明显增高。在性生活时,一定要注意卫生,减少不利的因素对宫颈的刺激。4、其它因素:雌激素分泌紊乱、代谢异常及单纯疱疹病毒感染等与宫颈癌的发生也有一定关系。
0评论2025-09-278
怎样正确选择肝癌用药
药物治疗是肝癌的治疗主要方法之一,现在应用于肝癌治疗的药物种类繁多,但疗效有好有坏,患者应如何正确选择肝癌用药呢。在自己选择药物时,应看好药物的适应症,多了解药物的临床应用情况,在选择购买时,应看好是否有批准文号,以免买到假药,用药时遵循说明书上的用药方法,用药期间注意饮食。常见症状有肝区间歇性或持续性,上腹胀慢,食欲减退,上腹部肿块呈进行性肿大,全身症状有消瘦、发热、、,并发症有、、肝脏结节破裂、继发感染等。祖国医学认为情志抑郁、气机不畅,肝失疏泄,故见上腹胀痛,胃纳减退,苔腻,脉弦细。本病在中医临床中
0评论2025-09-274
继发性肝癌症状体征及用药安全
人体全身的恶性,都可随血液、淋巴液转移至肝脏,或直接浸润,形成继发性肝癌,继发性肝癌在临床表现中一般只有原来脏器的表现而肝脏严重受累的症状,病人可有、、、发热、体重下降等表现,肝功能检查甚至在肝脏明显肿大时,仍可能正常,但血清癌胚抗原的检测常明显增高,B超、CT检查可发现肝脏占位性病变。但也有部分病人在出现了如消瘦、乏力、肝区疼痛、肝区结节性肿块,甚至腹水、黄疸等继发性肝癌的症状以后,其原发癌灶仍不易被查出。症状体征继发性肝癌常以肝外原发性癌肿所引起的症状为主要表现。3、晚期肝癌会有腹水、黄疸、消化道出血
0评论2025-09-2710