2017年1月29日讯/生物谷BIOON/——恶性黑素瘤是生长最快的肿瘤之一，也是最致命的皮肤疾病。来自科隆大学集群卓越衰老研究中心的SandraIden及其团队研究了周围组织对黑素瘤的形成及生长的影响，相关研究成果发表在《JournalofExperimentalMedicine》上。我们的皮肤是我们应对周围环境最重要的屏障之一。每天它都会和紫外照射、机械压力、细菌或病毒等威胁进行斗争。过量暴露在太阳光下是皮肤癌最大的危险因素，1960s一个人一生患恶性黑素瘤的概率为1/600，而现在这个概率是1/100。因此关于这种癌症的研究至关重要。
皮肤的最外层是表皮，由不同类型的细胞组成，其中的角化细胞组成了皮肤屏障，对损伤修复至关重要，而其中的黑色素细胞在保护我们免受紫外损伤中发挥中重要作用。它们会分泌黑色素吸收能量并将之转化为热，以此保护DNA免受紫外损伤。黑素瘤就源于突变的黑色素细胞。“迄今为止，黑素瘤研究主要集中在肿瘤细胞自身的变化和免疫系统对黑色素细胞的识别。同时，目前已经知道有许多突变会加速黑素瘤细胞的生长。”研究的资深作者SandraIden解释道，“我们现在发现周围的上皮对黑色素细胞的命运以及肿瘤形成早期阶段有重要的影响，角化细胞监控黑色素细胞，因此可能发挥着降低黑素瘤风险的作用。”
一种所谓的极化蛋白，尤其是Par3在这个过程中发挥着重要作用。它们的任务是控制细胞形状和功能。为了研究这些蛋白的功能，研究人员使用了黑素瘤风险增加的小鼠模型进行研究。这个过程模拟了人体疾病的发病过程。“我们可以特异性地干扰肿瘤周围上皮细胞中的极化蛋白信号通路，我们发现这可以直接干扰角化细胞和黑色素细胞之间的交流，而这种交流可以促进黑素瘤的形成和转移。”接下来的分析表明Par3可以通过调节细胞-细胞接触的重要分子P-钙黏素的功能来抑制黑色素细胞转化。“失去Par3会增加P-钙黏素介导的角化细胞和黑色素细胞之间的接触，从而促进肿瘤细胞增殖和转移。”SandraIden补充道。
通过与科隆大学医院皮肤科的研究人员合作，SandraIden分析了来自皮肤癌病人的人体组织样品。“我们收集了不同分期黑素瘤的样品并分析Par3与P-钙黏素的表达与肿瘤生长之间的关系。有趣的是，我们发现肿瘤分期越靠后，Par3的表达水平越低，但是肿瘤细胞与邻近上皮细胞之间P-钙黏素的数量越多。此外，P-钙黏素高表达的病人生存率更低。同时，来自老鼠和人体的实验结果很相似。综合这些结果，我们发现了肿瘤周围的正常健康组织影响癌细胞、改变自己构造及对癌细胞敏感性的方式。为了开发出预防、诊断及治疗黑素瘤的方式，我们应该拓宽我们对肿瘤的认识，同时要考虑肿瘤周围健康组织的变化。”
TheepidermalpolarityproteinPar3isanon–cellautonomoussuppressorofmalignantmelanoma
MelinaMescheretal.,TheJournalofExperimentalMedicine(2017)
DOI:10.1084/jem.20160596
