传统长方案、短方案等常规促排卵方案虽能高效获取卵子，但高剂量促性腺激素的使用也带来了卵巢过度刺激综合征（OHSS）、药物副作用累积、经济负担加重等问题。在此背景下， 微刺激方案 作为低剂量促排的代表性策略，因其"温和干预、减少损伤"的理念逐渐进入临床视野，成为卵巢功能减退、高龄或反复常规方案失败患者的可选路径。
一、微刺激方案的定义与核心原理
（一）基本定义
微刺激方案是指通过使用 小剂量促性腺激素（Gn） （通常≤150IU/日），联合或不联合口服药物（如克罗米芬、来曲唑），在较短周期内（一般8-12天）诱导卵泡发育，最终通过扳机（触发排卵）和取卵的手术方式获取卵子的促排卵策略。其核心特征是"低剂量、短疗程、温和刺激"，区别于传统方案中每日200-300IU Gn的持续注射。
（二）生理机制
1. 卵泡募集与选择
正常月经周期中，垂体分泌的促卵泡激素（FSH）阈值决定卵泡能否启动生长。微刺激方案通过补充少量外源性Gn，将体内FSH水平维持在"生理性波动上限"（约8-12IU/L），仅让对FSH敏感的少数优势卵泡（通常3-5个）继续发育，避免大量卵泡同时启动导致的资源竞争。
2. 黄体支持与内膜同步
由于微刺激周期雌激素峰值较低（通常＜1000pg/ml），子宫内膜增生可能滞后于卵泡成熟。临床常通过添加小剂量雌激素（如补佳乐）或调整扳机时机（如使用GnRH-a半量扳机），促进内膜与胚胎发育同步，提高着床率。
（三）常用药物组合
| 药物类型 | 代表药物 | 作用机制 | 常用剂量 |
|---|---|---|---|
| 促性腺激素 | 果纳芬（重组FSH）、普丽康（重组FSH）、尿促性素（HMG） | 直接补充FSH/LH，促进卵泡颗粒细胞增殖 | 75-150IU/日（根据B超动态调整） |
| 口服促排药 | 来曲唑（LE）、克罗米芬（CC） | LE抑制芳香化酶减少雌激素负反馈；CC竞争性结合雌激素受体 | LE 2.5mg bid；CC 50mg qd |
| 扳机药物 | HCG（人绒毛膜促性腺激素）、GnRH-a（如达菲林） | HCG模拟LH峰触发排卵；GnRH-a诱导内源性LH峰（降低OHSS风险） | HCG 1000-2500IU；GnRH-a 0.1-0.2mg |
二、微刺激方案的核心优势：从安全性到经济性
（一）显著降低卵巢过度刺激综合征（OHSS）风险
OHSS是促排卵治疗最危险的并发症之一，严重时可导致胸腹水、血栓甚至危及生命。传统方案中，大剂量Gn使多个卵泡同步发育，雌激素水平可飙升至数千pg/ml，显著增加OHSS发生率（约5%-10%）。而微刺激方案通过限制卵泡数量（通常获卵3-8枚），雌激素峰值多＜1000pg/ml， OHSS风险降至1%以下 ，尤其适用于多囊卵巢综合征（PCOS）患者或既往有OHSS史的人群。
（二）减少药物副作用与经济负担
药物用量对比
传统长方案一个周期平均使用Gn 30-45支（每支约100IU），费用约8000-12000元；微刺激方案仅需8-15支，费用降至2000-4000元， 节省60%以上药费 。
副作用表现
大剂量Gn可能引发注射部位红肿、腹胀、情绪波动等；微刺激因剂量小， 90%以上患者无明显不适 ，生活质量更高。
（三）保护卵巢储备功能，降低远期损伤
卵巢储备功能（如AMH、AFC）随年龄增长不可逆下降，但促排卵治疗的"过度消耗"可能加速这一过程。研究显示，单次常规方案可使AMH短暂下降约15%-20%，而微刺激方案仅下降5%-8%（2023年《生殖医学杂志》数据）。对于年轻但卵巢功能减退（DOR）患者，微刺激可作为"保留生育力"的过渡方案，为后续自然受孕或其他治疗保留机会。
（四）灵活适配特殊人群需求
- 高龄女性（≥40岁） ：卵子质量随年龄下降，获卵数并非关键，微刺激可减少"无效促排"对身体的消耗。
- 反复常规方案失败者 ：可能因对高剂量Gn不敏感，低剂量刺激反而能激发剩余卵泡潜力。
- 肿瘤患者生育力保存后 ：放化疗后卵巢脆弱，微刺激是安全的助孕选择。
三、微刺激方案的客观局限：疗效与效率的挑战
（一）获卵数与优质胚胎率相对较低
微刺激的"低剂量"特性决定了卵泡启动数量有限。临床数据显示，微刺激周期平均获卵数为3-8枚（传统方案为8-15枚），其中成熟卵母细胞（MII）占比约70%-85%（传统方案＞90%）。由于胚胎形成依赖足够数量的卵子， 微刺激周期可移植胚胎数较少（平均1-2枚） ，可能需要更多周期才能获得理想妊娠结局。
（二）周期取消率较高
受个体差异影响，部分患者对低剂量Gn反应不佳，可能出现"无主导卵泡发育"或"卵泡生长停滞"。据统计，微刺激周期的取消率为15%-25%（传统方案为5%-10%），常见于AFC＜3个或AMH＜0.5ng/ml的极重度DOR患者。
（三）子宫内膜容受性可能受影响
胚胎着床需要子宫内膜与胚胎发育同步（即"种植窗"匹配）。微刺激周期中，雌激素水平较低可能导致内膜增生不足（厚度＜7mm），或因卵泡发育不同步导致黄体功能缺陷。尽管可通过添加雌激素或调整扳机时间改善，但仍可能影响部分患者的着床率（较传统方案下降约10%-15%）。
（四）对医生经验与监测要求更高
微刺激方案的"低剂量"特性要求医生更精准地把握用药时机与剂量调整。例如，需在促排第5天开始密集B超监测（每2天1次），根据卵泡大小（目标直径10-12mm时调整剂量）和激素水平（E₂＜300pg/ml可适当加量）动态优化方案。经验不足的团队可能出现"刺激不足"或"过度刺激"（虽罕见但存在）的风险。
四、微刺激与传统方案的对比：多维度的临床数据参考
| 指标 | 微刺激方案 | 传统长方案 | 传统短方案 |
|---|---|---|---|
| 促排天数（天） | 8-12 | 12-14 | 8-10 |
| Gn总用量（IU） | 600-1800 | 3000-4500 | 2000-3000 |
| 平均获卵数（枚） | 3-8 | 8-15 | 6-12 |
| MII卵率（%） | 70-85 | ＞90 | 85-95 |
| 优质胚胎率（%） | 30-40 | 40-50 | 35-45 |
| 临床妊娠率（%/周期） | 15-25 | 30-40 | 25-35 |
| OHSS发生率（%） | ＜1 | 5-10 | 3-8 |
| 单周期费用（元） | 2000-4000 | 8000-12000 | 6000-9000 |
五、科学选择：微刺激方案的适用人群与决策建议
（一）优先推荐人群
1. 卵巢低反应高风险者
年龄≥38岁，AMH＜1.1ng/ml，AFC＜5个；或既往常规方案获卵数＜4枚。
2. OHSS高风险者
PCOS患者（AFC＞20个），既往OHSS史，或促排中E₂上升过快（＞500pg/ml/天）。
3. 经济或身体条件受限者
无法承担高药费，或对注射疼痛、药物副作用耐受差（如严重焦虑、过敏体质）。
4. 生育力保存后复苏者
肿瘤放化疗后卵巢功能受损，需温和助孕以评估剩余生育潜能。
（二）需谨慎选择的情况
- 卵巢储备良好者（AMH＞2.0ng/ml，AFC＞10个） ：微刺激可能无法充分利用卵巢潜能，导致获卵不足。
- 急需快速妊娠者 ：微刺激周期妊娠率较低且可能需要多次尝试，不适合时间紧迫的夫妻。
- 合并严重子宫内膜异位症或输卵管积水未处理 ：此类因素本身降低妊娠率，微刺激难以弥补。
（三）决策建议：多学科评估是关键
选择促排卵方案需综合考虑卵巢功能、既往治疗史、经济能力及心理状态。建议患者：
- 进行全面的生育力评估（包括AMH、AFC、性激素六项、男方精液分析）；
- 与生殖医生充分沟通，明确自身属于"疗效优先"还是"安全优先"；
- 了解医院微刺激方案的成功率数据（可要求查看近1年统计结果）；
- 若首次微刺激周期失败，可在医生指导下调整方案（如联合生长激素、延长促排天数）或转为其他方案。
微刺激方案并非"万能方案"，也不是"退而求其次的选择"，而是辅助生殖技术精细化发展的产物。它以 降低风险、减少损伤、提升性价比 为核心优势，为特定人群提供了更安全的治疗路径；但其获卵少、周期取消率高的局限也提示我们，需严格把握适应症，避免盲目跟风。
