Nat Commun:新研究发现一个治疗KRAS突变肿瘤的潜在靶点

   2025-01-06 710
核心提示:在这项研究中,研究人员利用一种生物信息学方法分析了不同癌症类型的病人样本,发现了8个受KRAS癌基因调控的基因。他们从这8个基因中选择了FOSL1进行重点研究,因为他们发现在肺癌和胰腺癌病人中,该基因发生突变的病人其生存情况最差,最重要的是抑制FOSL1可以导致肺部和胰腺肿瘤的尺寸大大减小。大约25%的肺癌病人和90%的胰腺癌病人存在KRAS基因的突变,KRAS是癌症中最常见的突变癌基因,目前还没有非常有效的治疗方法能够治疗这些病人。研究人员还发现FOSL1会影响另外一个基因AUKRA,之前认为该基因的调

西班牙纳瓦拉大学的研究人员发现一个重要基因FOSL1会参与肺癌和胰腺癌的发育。这项工作还有美国、英国、德国和丹麦等国家的研究人员参与,最近发表在国际学术期刊NatueCommunications上。

大约25%的肺癌病人和90%的胰腺癌病人存在KRAS基因的突变,KRAS是癌症中最常见的突变癌基因,目前还没有非常有效的治疗方法能够治疗这些病人。

在这项研究中,研究人员利用一种生物信息学方法分析了不同癌症类型的病人样本,发现了8个受KRAS癌基因调控的基因。他们从这8个基因中选择了FOSL1进行重点研究,因为他们发现在肺癌和胰腺癌病人中,该基因发生突变的病人其生存情况最差,最重要的是抑制FOSL1可以导致肺部和胰腺肿瘤的尺寸大大减小。因此这些结果表明该基因有望成为新的治疗靶点。

研究人员还发现FOSL1会影响另外一个基因AUKRA,之前认为该基因的调控不依赖KRAS癌基因。他们还在研究中检测了联合使用AURKA靶向药物和MEK靶向药物的作用效果,结果发现这种组合可以有效清除肿瘤细胞。“事实上这种联合策略可以促进KRAS突变肿瘤的萎缩,这两种药物目前都已经应用于临床,对于病人来说这是一个非常好的消息,意味着他们或许可以在相对较短的时间内用上这种新的治疗策略。”文章作者Dr.Vicent这样表示。

“下一步还需要发现一些应答这种联合治疗策略的生物标志物。这一步非常重要,因为并不是所有携带KRAS突变的病人都完全相同,因此必须要找到能够代表病人可能获得治疗效果的分子。”他说道。

生物谷APP.

原始出处:

AdrianVallejoetal,AnintegrativeapproachunveilsFOSL1asanoncogenevulnerabilityinKRAS-drivenlungandpancreaticcancer,NatureCommunications(2017).




 
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