抑制由致癌突变激活的信号通路可引发治疗反应,然而,在晚期癌症中,由于继发性突变可恢复通过药物抑制的信号转导,因此耐药性实际上是不可避免的。人们认为,针对靶向癌症药物的耐药性是由于高剂量药物产生的选择性压力所致。
之前的研究表明,在BRAF突变型黑色素瘤和非小细胞肺癌中,抑制同一致癌通路的两个组分,比只抑制BRAF展现出更持续的临床益处。最近的一些临床试验何临床前研究发现,抑制同一致癌通路的三种组分可进一步提高治疗效果。
在这些情况下,通常以最大耐受剂量给药。然而,组合使用药物数量的增加通常伴随毒性的增加,但迄今为止,几乎没有任何研究评估使用低于最大耐受剂量的药物组合的疗效。
使用多重低剂量药物组合的策略,能否在有效治疗的基础上,减少因高剂量用药导致的耐药性产生呢?
近日,荷兰癌症研究所RenéBernards等人在Nature子刊NatureCommunications杂志发表了题为:MultiplelowdosetherapyasaneffectivestrategytotreatEGFRinhibitor-resistantNSCLCtumours的研究论文。
该研究使用了EGFR突变型非小细胞肺癌模型对多重低剂量治疗进行测试,实验结果表明,使用三重低剂量和或四重低剂量
(EGFR+RAF+MEK+ERK)时,低至20%的单独有效药物剂量足以完全阻断MAPK信号转导和癌细胞增殖。
更重要的是,用多重低剂量治疗EGFR突变非小细胞肺癌细胞没有产生耐药性,使用几种动物模型发现多重低剂量治疗具有持久性,且无相关毒性。

人们认为,针对靶向癌症药物的耐药性是由于高剂量药物产生的选择性压力所致。同一致癌信号通路中多个组分的部分抑制,叠加在一起足以完全抑制整个通路,同时还会降低每个组分上的选择性压力,以减少获得性抗性突变。
为了验证上述猜想,研究团队在EGFR突变型非小细胞肺癌中对多重低剂量治疗模型进行测试。
试验结果表明,使用三重低剂量和或四重低剂量(EGFR+RAF+MEK+ERK)时,低至20%的单独有效药物剂量足以完全阻断MAPK信号转导和癌细胞增殖。

更重要的是,用多重低剂量治疗EGFR突变非小细胞肺癌细胞没有产生耐药性,使用几种动物模型发现多重低剂量治疗具有持久性,且无相关毒性。
实验数据表明,即使那些对第三代EGFR抑制剂治疗产生耐药性的患者,多重低剂量治疗也可以带来临床益处。
在这项研究中,在多个节点上对致癌通路的抑制,降低了每个节点上发生突变的选择性压力,从而增加了癌症治疗的有效响应时间。

虽然这项研究是针对EGFR突变型非小细胞肺癌的研究,但多重低剂量治疗策略对其他类型的肿瘤也可能有效。
总的来说,用多重低剂量治疗EGFR突变非小细胞肺癌,有效抑制了耐药性的产生,而没有相关的毒性。这项研究挑战了使用最大耐受剂量治疗患者的通用方式,使用低剂量靶向致癌激活通路的多种药物组合,可能更有益处。
论文链接:
https://www.nature.com/articles/s42-9
中药治疗晚期胃癌
由于晚期胃癌患者体质比较虚弱,也已失去手术机会,几种常规治疗方法如放疗效果也有限,或是无法承受手术治疗带来的毒副作用的时候,中药治疗晚期胃癌是最理想的办法,特别是采用一些高密度中药材提取的中成药,在改善患者体质的同时还能抑止癌细胞的生长及扩散。中药治疗晚期胃癌具有提高患者生存质量、延长生命的作用,在配合化疗使用时,能缓解人体内毒副作用,促进机体恢复中药治疗晚期具有提高患者生存质量、延长生命的作用,在配合化疗使用时,能缓解人体内毒副作用,促进机体恢复,以更好的耐受化疗。且中药使用剂量应根据晚期胃癌患者的具体
0评论2025-08-210
甜食致癌是慢性毒药
经常有人分析为何现在癌症越来越高发,得出的结论往往是:与很多年前相比,环境污染、放射线、工作压力都在威胁健康,却忽视了另一个重要因素——糖。不过,这些化学甜味剂比糖更可怕,它们会导致癌症,损害肝脏和神经系统,而且更难从身体中代谢出去。爱吃甜食是人的一种本能,这一点从新生儿身上就可以得到印证。吃糖会腐蚀牙齿,会影响视力,会造成胃,会导致尿路,会让人。为了蒙蔽那些甜食爱好者,商们还用人工甜味剂来替代糖,比如著名的阿斯巴甜和安赛蜜,比如著名的无糖口香糖和无糖可乐,以迎合那些减肥或者被叮嘱不能吃糖的人群。更最怕的
0评论2025-08-210
哪些药物能引起癌症
迄今癌症的病因尚未完全明了,但大都认为长接触致癌因素是罹患该病的重要原因,如多种化学物质能诱发人体组织和器官发生癌变。患者易患皮肤癌等,这就提醒人们,若长期使用某种抗癌药,应考虑它潜在的致癌作用。甲氨蝶呤治疗白血病及牛皮癣,易发生皮肤癌、鼻咽癌和宫颈癌。中草药如肉豆莞、大茴香、土荆芥、胡椒及樟脑油、巴豆油等,均有促发癌症作用,另外,对于霉变的,可能受黄曲霉素影响,同样不容忽视,切勿滥用。降血脂药如安妥明(氯贝丁酯)有诱发呼吸道、胃肠道的可能。长期使用甲基睾丸素、去氢甲睾铜和康复龙等,可诱发肝癌。
0评论2025-08-210
临床上常用的癌症止痛药
美施康定(MSContin,ContinusTablets,MST),硫酸吗啡控释片【药理】口服后1h开始显效,由于为特制的控制释放,在血中无峰谷现象,维持12h左右,便于临床应用。主要为恶心、呕吐、便秘和头晕,呼吸抑制较普通吗啡片轻,但可能较持久。【剂量与用法】每12h1次,剂量根据疼痛的程度、年龄和既往应用镇痛药的情况而定,以完全止痛24h为准。芬太尼透皮贴剂(FentanylTradermalSystem,多瑞吉)【药理】芬太尼是高效阿片类镇痛药,作用为吗啡的50-100倍。药效和吗啡相近,除镇痛作
0评论2025-08-210
晚期胃癌 药物联合治疗安全有效
Louvet医生认为,奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸联合治疗转移或局部晚期胃癌患者安全有效。法国学者报道,对于转移或局部晚期患者,奥沙利铂、氟尿嘧啶和亚叶酸联合治疗安全有效。Joseph医院的LouvetC医生等人利用联合疗法治疗了53例M/AG患者。每例患者平均进行10个疗程。Louvet医生对49例患者进行了评估,平均随访期为18。8例患者接受补充治疗,其中6例进行手术,2例接受化/放疗。
0评论2025-08-210
除腋臭药物或“催生”乳腺癌
英国雷丁大学的菲利帕·达比博士最新的研究更是进一步表明,铝盐能在人类乳腺癌细胞的生长过程中,增强雌激素相关基因的表达。近年来的研究表明,铝盐、镉盐等某些金属盐类,有类似于雌激素的作用,可促进乳腺癌细胞增长。但一项最新研究结果指出:除腋臭的外用药物含有铝盐,将增加患乳腺癌风险。实际上,铝盐或其他无机物又被称作“金属雌激素”,这些化学物质广泛存在于生活环境中,成为危害女性乳房健康的重要因素。之所以强调除臭剂、止汗剂的危险,是因为它们被直接喷洒或涂抹在腋下,离乳房较近。外用除臭剂、止汗剂是治疗腋臭的一种有效方法
0评论2025-08-1813
中药对胃癌晚期有治疗效果吗?
5.急、重、晚期癌症患者,体质较虚弱,服用人参皂苷Rh2可提高自身免疫功能,增强抗病能力,提高生活质量,延长生命期限。人参皂苷Rh2的作用1.刚刚确诊为癌症,但尚难以确定具体治疗方案的患者,服用后可控制病情发展,防止肿瘤转移、扩散。由于胃癌晚期患者体质比较虚弱,已经不适合常规方法治疗,或是无法承受手术治疗、放化疗等带来的毒副作用的时候,最理想的胃癌晚期的治疗方法便是保守的中医治疗,特别是采用一些高密度中药材提取的中成药,在改善患者体质的同时还能抑止癌细胞的生长及扩散。由于胃癌晚期患者体质比较虚弱,已经不适
0评论2025-08-185
曾经获益11年,耐药后快速进展!奥希替尼耐药后就真的没办法了?这些新药来了!
4)经标准治疗(包括铂类药物治疗)后疾病进展或对标准治疗不耐受且携带EGFR突变和/或c-MET异常的NSCLC患者,以及已接受过FDA/卫生当局批准的针对该适应症(即奥希替尼)的治疗(如可以得到该药物)且出现疾病进展或不耐受的T790M突变患者。临床试验纳入标准(节选)1)既往经现有疗法治疗后疾病进展或不能耐受、无法接受或缺乏标准治疗的晚期NSCLC患者(注:包括经检测或出具既往检测报告确认具有EGFR敏感突变、ALK阳性等基因异常的患者)。2)携带EGFRC797S突变和/或ALK阳性的晚期NSCLC
0评论2025-08-186
奥希替尼(Osimertinib):治疗非小细胞肺癌的重要靶向药物
奥希替尼耐药后的治疗策略面对奥希替尼的耐药性,研究者们正在寻求新的治疗策略,这包括开发新的靶向药物,如针对HER3的药物PatritumabDeruxtecan等,或者采用药物组合的方式,通过多途径抑制肿瘤的生长,目前这些新的治疗策略仍在临床试验中,需要更多的研究来确认其有效性和安全性。总结虽然奥希替尼的耐药性是非小细胞肺癌治疗中的一个挑战,但科学家们正在积极寻求解决方案,通过开发新的药物和采用药物组合疗法,我们有望克服这一问题,为患者提供更有效的治疗选项。奥希替尼在肺癌治疗中的重要性奥希替尼已经成为世界
0评论2025-08-189