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前列腺癌内分泌治疗!不得不说的治疗方法

2024-07-11 11:252120

前列腺癌的内分泌治疗,是通过减少或去除体内雄激素产生或抑制体内雄激素活性而达到治疗前列腺癌的方法。包括去势和抗雄治疗。适用于晚期前列腺癌或早期前列腺癌而预期寿命较短的患者。目前,临床上常用的前列腺癌内分泌治疗方法主要包括手术或药物去势、最大限度雄激素阻断、新辅助内分泌治疗、间歇内分泌治疗和辅助内分泌治疗,具体如下:

一、去势

1、手术去势

一直被认为是治疗晚期前列腺癌的金标准。去势手术后,肿瘤迅速缩小,80%的骨转移患者疼痛减轻,尿道梗阻症状得到改善,90%的局限前列腺癌患者术后PSA降至正常,70%的患者术后PSA不能测到。但此术只对雄激素依赖性前列腺癌有效,对雄激素非依赖性前列腺癌无效。因睾丸切除后,癌细胞并未全部凋亡,仍有雄激素非依赖性细胞存活下来,所以去势只能暂时缓解,约10%-20%的患者能存活5年,患者最终死于前列腺癌。

2、药物去势

黄体生成素释放激素类似物(LHRH-a)是人工合成的黄体生成素释放激素,已上市的制品有:亮丙瑞林、戈舍瑞林、曲普瑞林。在注射LHRH-a后,睾酮逐渐升高,在1周时达到最高点(睾酮一过性升高),然后逐渐下降,至3-4周时可达到去势水平,但有10%的患者睾酮不能达到去势水平。LHRH-a已成为雄激素去除的标准治疗方法之一。

3、雌激素

雌激素作用主要是抑制睾丸类固酮,最常用的有己烯雌酚、戊酸雌二醇等。有报道每日3mg的己烯雌酚即可使血中睾酮极度降低,如同睾丸切除术后的水平。但心血管方面的不良反应明显增加。尽管应用小剂量己烯雌酚(如1mg/天),且同时应用低剂量华法林(1mg/天),或低剂量阿司匹林(75-100mg/天)预防,心血管方面的不良反应仍较高,因此,在应用是应慎重。雌激素是经典的内分泌治疗方法之一。

二、最大限度雄激素阻断(MAB)

三、根治术前新辅助内分泌治疗(NHT)

根治术前新辅助内分泌治疗指在根治性前列腺切除术前,对前列腺癌患者进行一定时间的内分泌治疗,以减少肿瘤体积、降低临床分期、降低前列腺切缘肿瘤阳性率,进而延长生存率。有文献报道,T2期是新辅助治疗的最佳适应证,能显着降低切缘阳性率,而T1、T3期是相对适应证,切缘阳性率改变不明显。方法多采用LHRH-a和抗雄激素的MAB方法,也可单用LHRH-a、抗雄激素药物或雌二醇氮芥,但MAB方法疗效更为可靠。时间3-9个月。新辅助治疗可能降低临床分期,可以降低前列腺切缘肿瘤的阳性率,减少局部复发率,长于3个月的治疗可以延长无PSA复发的存活期,而对总存活期的作用需更长时间的随访。新辅助治疗不能降低淋巴结和精囊的浸润。

四、间歇内分泌治疗(IHT)

1992年Beginning首次进行了间歇性抗雄激素治疗临床试用,开始治疗时应用雄激素联合阻断,血清PSA降至4ng/ml后,停止治疗行临床观察,待PSA回升至10ng/ml以上时再应用抗雄激素治疗,该治疗对患者的生存率及肿瘤紧张没有明显不良反应,但明显的延长了肿瘤对雄激素的依赖时间。国内推荐停药标准为PSA≤0、2ng/ml后,持续3~6个月,PSA升至4ng/ml后开始新一轮治疗。治疗模式:多采用MAB方法,也可用药物去势(LHRH-a)或甾体类醋酸环丙孕酮(CPA)。研究表明间歇内分泌治疗可能保持前列腺癌细胞的激素依赖性,延缓前列腺癌细胞进展到非激素依赖性的时间,从而可能延长患者的生存期。同时也存在是否可加速雄激素依赖性向非激素依赖性的发展的风险。

五、辅助内分泌治疗(AHT)

辅助内分泌治疗针对的是盆腔淋巴结中未被检出的癌细胞,以及原始治疗区域以外的潜在病变,目的是提高患者总生存率和无瘤生存率。多数文献报道AHT治疗能延缓疾病进展时间,但能否提高患者的生存率尚无一致结论。治疗时机及时限的选择应综合考虑患者的病理分期、治疗副作用和费用等,目前尚无定论。多数主张术后或放疗后即刻开始。辅助治疗适用于以下级别肿瘤:

(1)术后病理切缘阳性;

(2)术后病理淋巴结阳性(pN+);

(3)术后病理证实T3 期(pT3);

(4)≤T2伴高危因素。

治疗模式可采用MAB方法、药物去势或抗雄激素类药物。

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