直播预告|第二代NTRK靶向药线上评估招募实体瘤患者啦
相信大家对于“治愈系”的抗癌“神药”NTRK抑制剂拉罗替尼的“传奇”都不陌生。治疗实体瘤患者整体缓解率78%、中位无进展生存36.8个月，这款药物为近几年的医学界带来了一场巨大的变革，“广谱抗癌药”从理论走入了现实。
与拉罗替尼共同走入大众视野的，还有NTRK这个经典的广谱抗癌靶点。自拉罗替尼之后，NTRK抑制剂的研究受到了广泛的重视，包括第一代NTRK抑制剂和第二代NTRK抑制剂在内，国内外多项新药临床试验开启，国内的患者也终于不用再苦苦追寻拉罗替尼这款昂贵又难以获得的进口药物。
好消息是，2021年1月5日，SIM-1803的Ⅰ期临床试验首例患者完成首次给药，标志着这项临床试验正式拉开了序幕。为了帮助患者们更好地把握参与优质临床试验的机会，我们特别邀请了肿瘤学专家，为患者们在线进行问诊与评估，指导大家进行临床试验的申请。
机会难得!新一代NTRK抑制剂线上评估招募,仅限五名
2021年1月22日，全球肿瘤医生网携手e药安全，邀请到了上海交通大学附属胸科医院肿瘤科主任周箴教授，及丽水市中心医院肿瘤内科黄剑辉医师，为大家进行第二代NTRK抑制剂的线上病例评估。
曾经做过基因检测的患者，可以将病例提交至全球肿瘤医生网新药招募中心邮箱(doctor.huang@globecancer.com)，或咨询医学部()了解直播及招募详情。
直播时间有限，线上评估名额仅限五名，请大家速速转发给有需要的病友。即使没能获得专家线上评估的机会，我们也会安排医学顾问为大家进行审核，提供专业的建议，或帮助大家申请相关临床试验。
1%的几率,78%的生存希望——"钻石"靶点NTRK
NTRK包括NTRK1、NTRK2和NTRK3，分别编码合成神经营养蛋白受体TRKA、TRKB和TRKC。早在1982年，NTRK就被确定为具有致癌作用的融合突变类型，但直到近些年才有靶向药物走入临床试验。作为最重要的广谱抗癌药靶点之一，NTRK抑制剂普遍具有应答率高、耐受性好的特点。
但NTRK突变在所有癌症患者中的检出率并不高，患者经常因NTRK抑制剂的超高缓解率慕名而来，又因未能检出这个突变失望而归。
在高加索人种的非小细胞肺癌患者中，NTRK突变的检出率仅约0.2%，在所有癌症中的检出率也仅有约0.5%;目前尚无中国人群的流行病学统计数据，但整体检出率也非常低，是名副其实的“罕见靶点”。
那么，对于患者们来说，如何才能让自己离这“78%”、“36.8个月”的希望更近一些呢?
基因检测:癌症患者通向"长生"的敲门砖
癌症患者的基因检测是从基因学角度评估患者疾病的手段。对于需要使用靶向治疗药物以及大部分免疫药物的患者来说，基因检测等同于一块通向治疗的“敲门砖”。
接受NTRK抑制剂的治疗，需要患者具备特定的NTRK突变。而基因检测，就是患者确认自己是否存在这些突变的最重要渠道。
基因检测不仅能够确认患者的驱动基因与突变类型，同时也可以预测患者的药敏性等特征，在癌症患者的各个治疗阶段都具有重要的指导意义。关于基因检测，大家可以参考《每个癌症患者都需要做的基因检测，全球首个二代测序(NGS)指南来了!》及《每个癌症患者都需要做的基因检测，这十个问题要了解》了解更多信息。
机遇与挑战并存:广谱抗癌新时代到来
最经典的两款NTRK抑制剂拉罗替尼和恩曲替尼(Entrectinib，Etreso)均属于第一代NTRK抑制剂。这两款药物各有特点，拉罗替尼的缓解率更高，而恩曲替尼为多靶点药物，应用范围更广泛。
尽管第一代NTRK抑制剂治疗的临床获益时间较长，部分患者能够持续用药长达3年以上，但耐药仍是接受治疗的患者不得不面对的难题。目前的临床研究结果已经明确的耐药突变包括G595R(TRKA)、G623R(TRKC)和G667C(TRKA)等，各类第一代NTRK抑制剂对这些突变的抑制效果均不理想。
在这样的前提之下，多款第二代NTRK抑制剂走出了试验室，进入了患者们的视线。
第二代NTRK抑制剂的特点在于，它们在继承了第一代NTRK抑制剂治疗NTRK1~3突变患者的超高缓解率的基础之上，进一步加强了对于各类耐药突变的抑制效果，能够应用于耐药患者的治疗之中。
01、LOXO-195
LOXO-195与拉罗替尼(曾用代号为LOXO-101)出自同一家研发公司，再加上它们同为NTRK抑制剂、且LOXO-195可以用于拉罗替尼耐药患者，因此可以称得上是一对“亲兄弟”。
作为“后继者”的LOXO-195，不仅和“亲兄”一样对NTRK1和NTRK3具有超强的抑制效果，同样还能够靶向G595R(TRKA)、G623R(TRKC)和G667C(TRKA)这三种耐药突变。根据2019年ESMO大会上公开的初步研究结果，LOXO-195治疗第一代NTRK抑制剂耐药患者的缓解率可以达到34%。
02、TPX-0005
TPX-0005与恩曲替尼更加相似，同为ROS1、ALK、NTRK多靶点药物。作为第二代的药物，TPX-0005对于ROS1抑制剂耐药和NTRK抑制剂耐药的患者均有一定的治疗潜力。
针对ROS1突变患者的临床试验已经公开了初步结果，TPX-0005治疗曾接受过ROS1抑制剂治疗、未接受过化疗的患者整体缓解率67%，治疗初治患者的整体缓解率更是达到了86%。
这一数据远远超过了克唑替尼的历史数据，充分展现了作为二代药物的TPX-0005的治疗潜力。TPX-0005治疗NTRK患者的研究还在缓慢推进，但我们相信，“接棒”恩曲替尼的这款第二代NTRK抑制剂，一定能够为患者们开创一个全新的治疗局面。
03、SIM-1803
SIM-1803是一款由我国先声药业自主研发的第二代NTRK抑制剂药物，主要靶向NTRK(TRKA/B/C)及ROS1靶点。作为一款国研新药，SIM-1803的问世受到了广泛的关注，承载了研究者、医生以及患者们的诸多期待。
因“罕见”而珍贵，因“罕见”而未来可期
事实上，靶向“罕见靶点”的药物中，“明星药”可谓是屡见不鲜。从ALK、ROS1突变型治疗的“顶梁柱”克唑替尼，到RET突变的BLU-667和LOXO-292，再到NTRK突变的拉罗替尼和恩曲替尼，这些突变率低于5%的这些药物都为原有的标准治疗方案带来了堪称革命性的突破。
这样屡生“突破”的原因，很大程度上与长期以来罕见突变患者对现有治疗方案不敏感、生存情况并不乐观有关。
NTRK突变在所有类型的癌症患者中的检出率可能仅有约0.5%，但在中国每年接近500万新发患者以及上千万累积患者的庞大基数之下，NTRK突变患者的数量仍然有数万例。这部分患者延长生存期的希望，正藏在这些新药当中。
