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三项研究表明:抗肿瘤 MEK 抑制剂可能用于恶病质的预防和治疗

2024-06-14 08:071120

肿瘤恶病质是一种以进行性骨骼肌萎缩和体重减轻为主要特征的多因素综合征,并且这种状况不能被常规营养支持完全逆转,致使进行性的机体功能障碍。恶病质不仅降低药物治疗敏感性,增加并发症的发生,影响患者综合治疗方案的实施,而且将导致患者生活质量下降和生存期显著缩短。

据流行病学调查显示,肿瘤病人群体中恶病质的发病率在30%以上,其中胰腺癌、肺癌、胃肠道肿瘤等实体瘤发病率较高,早期诊断发病率在60%以上,晚期和终末期的发病率更是高达80%。目前批准治疗恶病质的药物只有孕激素甲地孕酮,但该药只能刺激食欲,并不能有效改善患者体重下降问题,也不能有效提高患者生活质量和延长生存期。临床上缺乏有效防治恶病质的药物,基于恶病质发病机制认识新突破的治疗思路是近年来国内外研究的热点。

骨骼肌萎缩是恶病质最主要的临床特征,临床和基础研究一直以骨骼肌萎缩作为临床肿瘤患者生活质量下降和生存期缩短的预后指标。恶病质患者体重下降30%时,骨骼肌蛋白的储备量下降达75%,生存期显著缩短。《Cell》杂志报道在不影响肿瘤生长速率的状况下,保存恶病质模型动物骨骼肌质量不仅能有效逆转恶病质体重下降,而且显著延长模型动物生存期。这些结果提示减缓恶病质骨骼肌萎缩是其防治研究的重要目标,但目前临床尚无有效干预恶病质骨骼肌萎缩的药物。

MEK/ERK信号通路不仅在肿瘤细胞增殖、分化等方面具有重要意义,也参与调控骨骼肌能量代谢和蛋白合成。一项针对晚期胆管癌的临床研究显示第一代MEK抑制剂司美替尼的特异性不良反应是骨骼肌质量增加,但机制不明。为此,上海交通大学附属第六人民医院郭澄课题组杨全军博士设计的动物实验研究结果表明,预防性和治疗性给予司美替尼能有效预防和干预肿瘤恶病质模型动物的体重下降和骨骼肌萎缩,同时司美替尼对动物的摄食量和血清细胞因子无显著影响,但能减轻E3泛素化连接酶MuRF1和MAFbx的表达(骨骼肌蛋白降解主要由这两个泛素化连接酶介导)。进一步实验研究腓肠肌的MyHC和MEK/ERK相关信号通路分析表明,司美替尼能抑制ERK的激活,并且增加AKT的磷酸化,导致其下游FoXO3α和GSK3β磷酸化程度减轻,增加mTOR的磷酸化激活。

来自美国埃默里大学(EmoryUniversity)Winship癌症研究所的GregoryB.Lesinski课题组的结果表明,第二代MEK抑制剂Binimetinib也能增加骨骼肌质量,并且这种作用是通过促进骨骼肌纤维的蛋白合成和抑制骨骼肌蛋白泛素化降解实现。

上述研究结果于2017年2月同期发表于美国肿瘤协会的MolCancerTher杂志,同期刊发加拿大阿尔伯塔大学(UniversityofAlberta)肿瘤中心VickieE.Baracos教授的评论文章。这些结果说明抗肿瘤MEK抑制剂未来可能用于某些肿瘤晚期即恶病质的预防和治疗。

参考文献

1.Quan-JunY,YanH,Yong-LongH,Li-LiW,JieL,Jin-LuH,etal.SelumetinibattenuateskeletalmusclewastinginmurinecachexiamodelthroughERKinhibitionandAKTactivation.MolCancerTher2016;16:332–41.

2.TalbertEE,YangJ,MaceTA,FarrenMR,FarrisAB,YoungGS,etal.DualinhibitionofMEKandPI3K/Aktrescuescancercachexiathroughbothtumorextrinsicandintrinsicactivities.MolCancerTher2016;16:342–54.

3.SkeletalmuscleanabolismisasideeffectoftherapywiththeMEKinhibitor:selumetinibinpatientswithcholangiocarcinoma.Britishjournalofcancer.-6.

4.FearonK,StrasserF,AnkerSD,BosaeusI,BrueraE,FainsingerRL,JatoiA,LoprinziC,MacDonaldN,MantovaniG,DavisM,MuscaritoliM,OtteryF,RadbruchL,RavascoP,WalshD,WilcockA,KaasaS,BaracosVE.Definitionandclassificationofcancercachexia:aninternationalconsensus.LancetOncol,2011,12(5):489-495.

5.RuizGarciaV,Lopez-BrizE,CarbonellSanchisR,GonzalvezPeralesJL,Bort-MartiS.Megestrolacetatefortreatmentofanorexia-cachexiasyndrome.CochraneDatabaseSystRev,2013,3:CD004310.

6ZhouX,WangJL,LuJ,SongY,KwakKS,JiaoQ,RosenfeldR,ChenQ,BooneT,SimonetWS,LaceyDL,GoldbergAL,HanHQ.ReversalofcancercachexiaandmusclewastingbyActRIIBantagonismleadstoprolongedsurvival.Cell,2010,142(4):531-543.

7.BaracosVE1.Mitogen-ActivatedProteinKinasesInhibitors:PotentialTherapeuticAgentsforCancerCachexia.MolCancerTher.2017;16(2):263-264.



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吃玉米多选蓝黑色预防癌症
墨西哥和委内瑞拉的研究人员在一份报告中称,与用白色玉米制作的普通玉米饼相比,用蓝黑色玉米制作的玉米饼含有更多的蛋白质和较少的,营养价值更高。淀粉含量少血糖波动慢通过研究者一系列试验,蓝黑色玉米饼中所含的蛋白质比普通玉米饼多大约20%。吃玉米多选蓝黑色预防癌症抗氧化成分更多研究还显示,特种玉米的营养价值要高于普通玉米。此外,普通玉米饼的血糖生成指数也比蓝色玉米饼高。另外,蓝色玉米饼中所含的一些成分还有助于预防结和其他一些疾病。除富含蛋白质外,蓝黑色玉米饼中还含有更多的抗氧化成分。

0评论2025-06-0825

做好2件事可以预防肝癌
做好2件事可以预防不吃含亚硝酸盐的食物长期进食霉变食物、食含亚硝酸盐食物以及食物中微量元素硒的缺乏也是促发肝癌的重要因素之一。如果再加大量吸烟,就会加快、加重肝硬化的形成,促进肝癌的发生。大量的亚硝酸盐对能人体产生很大危害,它可以转变成亚硝胺类物质,这类物质有明确的致癌作用。严格地讲,饮酒不是患病的直接原因,但饮酒是致癌物的助手或推销员,能促进致癌物的致癌作用,还能抑制免疫系统的功能。霉变食物中的黄曲霉毒素是诱发的主要因素,黄曲霉毒素是目前为止唯一一种明确其有致癌作用的物质。戒烟有酗酒嗜好者,的发病率很高

0评论2025-06-0730

预防肝癌做好6点
如果肝炎好了,但肝炎病毒对肝脏的损害并没有消失,也就是说癌变的基础还是存在的,所以应定期检查,对35岁以上乙肝表面抗原阳性,患、肝硬化5年以上,直系亲属三代中肝癌家族史的人每半年检测甲胎蛋白和肝脏B超,是早期发现肝癌的最有效方法。在这一代谢过程中产生的乙醛对人体的毒性极大,可导致细胞的损伤、肝细胞内脂肪沉积、肝细胞炎性坏死、纤维结缔组织增生,最终可导致,一部分肝硬化会转变为肝癌。乙型肝炎病人要有良好的生活习惯,保持乐观的情绪,这样可以增强体质,提高机体免疫力,防止肝硬化及肝癌的发生。3、避免过度劳累过度的

0评论2025-06-0629

预防肝癌小窍门
这就是为什么喝酒的人解毒功能差,易引起酒精性的,一部分肝硬化会转变为肝癌。预防小窍门1、不吃变质食品有些人对自己的饮食不太注意,经常会吃一些变质的食物。自来水也不一定干净,5层以上的高楼楼顶有水箱,水箱应有专人清洁,最好进行二次消毒,水箱的箱体也应使用不会污染水的化学物质。胃里的胃粘膜对人体有保护作用,酒精能够把胃粘膜消化掉,胃的细胞受伤,食物中的有毒物质就容易被胃吸收。吃发霉的食物也容易引发肝癌。这样就容易引起酒精性的,降低肝脏的免疫功能及全身的免疫功能,损害肝脏的解毒功能。

0评论2025-06-0524

预防肝癌要做好六件事 平时要远离这些致癌物
如果肝炎好了,但肝炎病毒对肝脏的损害并没有消失,也就是说癌变的基础还是存在的,所以应定期检查,对35岁以上乙肝表面抗原阳性,患、肝硬化5年以上,直系亲属三代中肝癌家族史的人每半年检测甲胎蛋白和肝脏B超,是早期发现肝癌的最有效方法。3、避免过度劳累过度的脑力或体力劳动不仅可使肝癌患者机体的抵抗力降低,促使的发或转移,而且可加重肝功损害,导致病情恶化。经常吃发霉的食物极容易引发肝癌。乙型肝炎病人要有良好的生活习惯,保持乐观的情绪,这样可以增强体质,提高机体免疫力,防止肝硬化及肝癌的发生。在这一代谢过程中产生的

0评论2025-06-0430

预防口腔肿瘤方法有哪些?
3、预防口腔肿瘤一定要注意口腔卫生在平常生活中大家一定要讲究口腔卫生,早晚勤刷牙,这样细菌就不会在口腔里面繁殖了,一旦发现口腔中变异的话,比如,2周以上还没有愈合的话,就需要去医院检查一下了,并且积极接受治疗,这样能够把疾病控制在萌芽状态,这对于预防口腔肿瘤有很好的效果。2、预防口腔肿瘤要控制饮食每个人平时的饮食一定要多注意,务必要减少脂肪的摄入,多吃一些新鲜的蔬菜水果,这样能够保证足够的A、B、E和硒元素摄入。希望每个人在平时生活中都要按照上面的方法做好预防工作,这样的确是能够降低口腔肿瘤发生的几率,这

0评论2025-06-0327

如何预防子宫体癌
怎样预防病因子宫体癌多见于延迟绝经、功能性子宫出血、多囊卵巢、卵巢性腺间质肿瘤(如颗粒细胞瘤等)以及绝经后长期服用雌激素的妇女,说明长期接受内源性或外源性雌激素刺激子宫内膜而无周期性的孕酮抑制,可能是导致本症的因素之一。对有子宫体癌高危因素的妇女要提高警惕,当出现阴道流血时,应严密随访,以防发生子宫体癌。家族中妇女有癌肿史者,子宫体癌发生率也增加,说明此瘤可能与遗传有关。在我国子宫体癌的发病率,仅次于子宫颈癌及卵巢癌而居女性生殖器官恶性的第3位。子宫体癌多见于肥胖、糖尿病或糖耐量异常以及高血压妇女,有人称

0评论2025-06-0229

预防癌饮食方法,中医治疗肿瘤
少吃腌制食物,盐的每日消耗量应少于6克。7、每天吃红肉不应超过90克。在每天的饮食中植物性食物,如蔬菜、水果、谷类和豆类应占2/3以上。每天尖吃400~800克果蔬,绿叶蔬菜、胡萝卜、土豆和柑橘类水果防癌作用最强。14、对于饮食基本遵循以上建议的人来说,癌症肺硬化,催眠治癌症,环孢素癌症,癌症去上班,脚底痒癌症,3岁得癌症,一般不必食用营养补充剂,营养补充剂对减少癌症的危险可能没什么帮助。5、每天吃600~800克各种谷物、豆类、植物类根茎,加工越少的食物越好。

0评论2025-06-0124

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薏苡仁中的多糖体和薏苡脂能增强机体免疫功能及抑制肿瘤细胞的作用。乌梅也有抗癌作用,枣能抑制肿瘤细胞生长。中含有多糖物质和干扰素诱导剂,能抑制肿瘤。玉米粉能抑制肿瘤生长,癌症康复,癌症女孩,癌症食疗,癌症不是绝症,关之琳癌症,癌症晚期怎么办,减轻抗癌药物的副作用。《肿瘤》,肿瘤医院,是恶性肿瘤,肿瘤治疗是,有肿瘤,肺肿瘤,省肿瘤,海藻酸钠能与放射性锶结合后排出体外。肿瘤,肿瘤的症状,肿瘤医院,肿瘤标志物,恶性肿瘤,良性肿瘤,肿瘤杂志,湖南肿瘤医院,得了肿瘤怎么办,肝癌,2.真菌食品。

0评论2025-05-3125

小结肝癌的六大预防措施
应尽量避免食用腌制的食物,因其含有大量的亚硝胺,能导致各种,包括肝癌。胃里的胃粘膜对人体有保护作用,酒精能够把胃粘膜消化掉,胃粘膜受损,食物中的有毒物质就容易被胃吸收,引起酒精性肝炎,降低肝脏的免疫功能及全身的免疫功能,损害肝脏的解毒功能。使用乙肝疫苗预防肝炎从而预防肝癌已成为预防肝癌极有希望的途径之一。目前来讲乙肝可以通过预防,而丙肝目前为止还没有研制出疫苗。目前,仍以手术、放射、介入栓塞、化疗为主,但很多患者初诊就已经是晚期,肿块巨大或者多处转移者不宜手术,放射治疗往往难以起到很好的效果,但如果将这些

0评论2025-05-3033