近日，清华大学药学院刘刚教授课题组在国际上首次报道了拮抗模式识别受体NOD2介导的炎症信号通路可增敏化疗药紫杉醇的疗效，实现了负调节肿瘤微环境，逆转化疗抵抗并抑制肿瘤转移。基于此研究思路，刘刚教授课题组将化学治疗及免疫治疗的双功能整合在一个分子中，成功开发了1.1类抗肿瘤新药康莫他赛，目前已获批开展临床试验。
针对肿瘤微环境的免疫治疗药物是目前的研究热点。肿瘤微环境中多种炎性细胞、炎性介质以及炎症信号通路中的重要蛋白已经作为药物靶点，在临床治疗肿瘤的试验及应用中取得了备受瞩目的效果。康莫他赛的作用靶点NOD2属NLRs家族，是机体中一类重要的固有模式识别受体，PRRs主要识别病原相关模式分子及损伤相关模式分子，启动固有免疫应答及/或获得性免疫应答，对于肿瘤相关炎症的触发至关重要，在肿瘤免疫微环境的塑造、肿瘤生长及转移的进程中发挥了重要作用。刘刚教授课题组的研究结果显示，紫杉醇在治疗过程中产生的DAMPs可能激活肿瘤微环境中免疫细胞的NOD2信号通路，产生炎性因子、趋化因子并募集髓样抑制细胞，从而恶化肿瘤微环境，抵抗化疗药物的治疗效果，并促进肿瘤的侵袭、转移。康莫他赛原型药主要通过拮抗DAMPs对NOD2激活，显著增敏紫杉醇的抗肿瘤作用并抑制肿瘤的转移。
该研究工作首次提出以NOD2拮抗剂作为抗肿瘤药物的研发对象，与化疗药物合用抑制肿瘤的生长及转移，为肿瘤的免疫治疗提供了新思路与新策略。研究团队基于此策略成功开发的抗肿瘤新药康莫他赛兼具化疗和免疫治疗双靶点的作用特点，有望替代现有的紫杉烷类药物，带来巨大的经济效益和社会效益。该文章第一作者是清华大学药学院博士后董毅和中国医学科学院药物研究所博士生王素华。
http://pubs.acs.org/doi/abs/10.1021/acs.jmedchem.6b01704
武汉大学中南医院简介
医院承担着武汉大学临床医学、医学检验等专业本科生、“5+3”一体化、八年制学生以及港、澳、台地区学生和20多个国家留学生的临床课程教学和教育管理工作，同时承担博、硕士研究生的教育任务。医院先后被国家卫计委授予首批三级甲等医院、全国文明单位、全国百佳医院、爱婴医院、全国卫生系统先进集体、全国援外医疗工作先进集体、全国城市医院思想政治工作先进单位、武汉市创建全国卫生城市先进集体、武汉市创建全国卫生城市突出贡献单位等荣誉称号，是湖北省文明单位、为湖北省医保异地就医转诊定点医疗机构、武汉市城镇职工、居民医保定点医
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