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多发性骨髓瘤治疗新秀:新型 BCMA / CD3 双特异性 T 细胞

2025-11-25 09:00guanwanhua810


多发性骨髓瘤是美国和欧洲第二大常见的血液恶性肿瘤。MM的特征在于骨髓中单克隆浆细胞的不受控制的增殖,导致单克隆免疫球蛋白的过度产生,造成免疫抑制、骨质溶解和末端器官损伤。过去十年,在研究者的努力下,MM患者的存活率已经有明显的改善,并且daratumumab和elotuzumab接连被批准,更是给了MM患者更多希望。尽管如此,更为有效的治疗仍是一大难题,特别是对目前疗法有耐药性的复发/难治性患者,更是雪上加霜。

可喜的是,近日,Leukemia提前在线发布的文章《AnovelBCMA/CD3bispecificT-cellengagerforthetreatmentofmultiplemyelomainducesselectivelysisinvitroandinvivoOpen》指出研究者们开发了一种新型的BCMA/CD3双特异性T细胞-BI836909,并报道了其对MM的治疗影响。B细胞成熟抗原是一种高度分化的浆细胞选择性蛋白,在多发性骨髓瘤患者的恶性浆细胞中表达,是T细胞靶向治疗的理想靶标。BITE分子能够同时结合T细胞和肿瘤细胞,并将T细胞的细胞溶解活性选择性地导向肿瘤细胞,最终导致肿瘤细胞凋亡。2014出现了第一个BiTE—Blinatumomab,已被美国食品和药物管理局批准用于治疗费城染色体阴性的复发/难治性B细胞前体急性淋巴细胞性白血病。

BITE分子作用模式需要在病变细胞中选择性表达靶细胞抗原以使治疗窗口最大化,但是许多已知的MM抗原,包括一些基于抗体的治疗(例如,CD56,CD138,CD74等),不仅在骨髓瘤细胞中过表达,在正常细胞中也能寻到踪迹,从而无法成为T细胞靶向治疗的最佳靶点。而新型的BITE分子-BI836909能够诱导BCMA阳性的MM细胞选择性裂解、T细胞活化、细胞因子释放和T细胞增殖;而BCMA阴性细胞不受其影响。BI836909的活性不受骨髓基质细胞、可溶性BCMA、增殖诱导配体的影响。BI836909能够有效选择性消耗BCMA阳性MM细胞,代表了一种治疗MM的新型免疫治疗方法。

BI836909在体外、离体和体内试验中均能诱导BCMA阳性MM细胞的高度选择性裂解。实验表明,BI836909治疗时,新诊断和复发/难治性MM患者的T细胞均由BI836909结合,并且结合后的细胞能够溶解MM细胞,该结果就支持了BI836909在的临床评估。这表示临床前最佳治疗剂量的选择至关重要。迄今为止,两个附加BCMA靶向物质-抗BCMA嵌合抗原受体的T细胞,和BCMA抗体药物偶联物已逐步走进临床实验。然而,BI836909能否成为靶向BCMA治疗MM患者的最佳手段,仍然需要在临床试验中得到充分的评估。

参考资料:AnovelBCMA/CD3bispecificT-cellengagerforthetreatmentofmultiplemyelomainducesselectivelysisinvitroandinvivoOpen



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姑息治疗实现长期带瘤生存..
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肿瘤姑息治疗的总体原则
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姑息治疗等于放弃治疗吗?
不要走进姑息治疗概念的误区推荐阅读:姑息治疗之三阶梯止痛原则姑息治疗对肿瘤的治疗早已经不是一个陌生词汇,但是,由于我国目前姑息治疗的水平还比较低,很多人对于姑息治疗的概念还存在以下误区:1、姑息治疗等于放弃治疗:大多数人都认为姑息治疗就是不采取积极的治疗方式,某种程度上讲,姑息治疗的确不能起到根治性治疗的目的,但是,对于缓解患者病痛、提高生存质量是有***优势的。2、姑息治疗只用于肿瘤晚期:不是的,目前,WTO组织认为姑息治疗应该贯穿肿瘤的整个过程,实现长期带瘤生存的目的,姑息治疗并不代表患者就在等死。

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姑息治疗贯穿肿瘤全过程
2、肿瘤晚期患者面对疾患的姑息治疗:当疾病进展且不能再接受常规的放疗、化疗及手术治疗时,在姑息治疗专业医生指导下,通过对患者全面症状评估,如癌痛的程度和性质,是否伴有焦虑和抑郁情绪及其他症状,制定姑息治疗方案。1、肿瘤治疗阶段的姑息治疗:在明确肿瘤诊断以后,即开始对各种症状予以科学的评估,对手术、放疗、化疗等不良反应采取预防措施,对诊断时已中晚期无治愈可能的患者,采用姑息性手术、放疗、化疗、多途径的介入治疗、中西医结合以及心理支持等来缓解肿瘤造成的各种症状及疼痛,***地延长无症状生存期,提高其生活质量。

0评论2026-01-1134

肿瘤姑息治疗的三级模式
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CAR-T“大礼包”可以有效治疗实体肿瘤
结果表明,这一装载有T细胞的骨架能够有效减小小鼠胰腺癌以及黑色素瘤的肿瘤组织大小,而且治疗效果比单独注射T细胞要更高一些。研究者们利用一种合成的"骨架",将癌症特异性的T细胞与一些营养物质混合起来包裹在其中,从而达到杀伤肿瘤细胞的效果。对于实体瘤的治疗,细胞疗法效果不佳,这一部分是由于癌症特异性的T细胞难以运送到肿瘤组织中。此外,肿瘤组织会释放一些自我防御的化学物质,这些物质会阻止T细胞正常功能的实现。如今,由FredHutchinson癌症研究中心的研究者们开发出的一项技术则能够起到一定的帮助。Step

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