美国制药巨头辉瑞近日公布了靶向抗癌药Xalkori一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的III期临床研究PROFILE1014的最终总生存期数据。该研究是一项全球性、随机、开放标签、双组研究，在343例既往未接受治疗的ALK阳性晚期NSCLC患者中开展。研究中，大约一半患者接受了Xalkori治疗，另一半患者接受了含铂双重化疗方案。主要终点为无进展生存期，次要终点为总生存期。
此次公布的数据显示，中位随访46个月后，Xalkori治疗组中位OS尚未达到预期（95%CI:45.8个月-未达到），化疗组中位OS为47.5个月（95%CI:32.2个月-未达到）。结果表明，与化疗相比，Xalkori用于一线治疗仅使OS有了个位数的改善，但这种差异未能达到统计学显著性（HR=0.760[95%CI:0.548,1.053]；p=0.0978；OS显著性差异阈值为p＜0.0247）。
该研究中，最初随机分配至化疗组的患者中，大部分患者在病情进展后转向了Xalkori治疗，而这可能影响了最终的OS结果。一项预先制定的探索性统计分析，对交叉效应进行了调整，确定如果患者未被允许跨组治疗，那么与随机分配至化疗组的患者相比，随机分配至Xalkori治疗组的患者中位OS将会更长[HR:0.346(95%CI:0.081,0.718)]。
安全性方面，Xalkori治疗组最常报道的不良事件为视力障碍、恶心，化疗组为恶心、呕吐。2个治疗组最常见的不良事件多为1级或2级。3级或4级转氨酶水平升，Xalkori治疗组发生率为14%，化疗组为2%，通过管理，这些升高均可控。3级或4级中性粒细胞减少，Xalkori治疗组为11%，化疗组为15%。化疗组发生2例发热性中性粒细胞减少，Xalkori治疗组未发生。相关结果已于近日在西班牙马德里举行的欧洲临床肿瘤学协会年会上公布。
此前，辉瑞已公布了主要终点PFS的结果，数据显示，与化疗组相比，Xalkori治疗组在PFS方面实现统计学显著改善，相关研究结果已发表于医学顶级期刊《新英格兰医学杂志》。
中国香港大学临床肿瘤系主任TonyMok教授表示，PROFILE1014研究为NSCLC临床治疗提供了非常重要的新数据。这是来自ALK阳性NSCLC患者群体随机III期研究长期生存预后的首批前瞻性数据，这些数据为深入了解最佳治疗方案提供了依据。
辉瑞全球产品开发肿瘤学首席开发官MaceRothenberg表示，Xalkori是获批用于ALK阳性NSCLC群体的首个由生物标志物驱动的靶向疗法。该药的上市极大地改变了这类患者的临床治疗模式，截至目前，该药仍然是拥有来自随机III期临床成熟生存数据的首个ALK抑制剂。我们非常自豪，该药继续对患者所提供的积极生存预后。
在全球范围内，肺癌是癌症死亡的首要原因。其中，NSCLC约占全部肺癌病例的85%，该类肺癌仍然难以治疗，尤其是转移性NSCLC。据估计，大约75%的NSCLC患者被诊断为转移性或晚期病情，5年生存率仅为5%。
Xalkori是一种酪氨酸激酶抑制剂，已获美国食品和药物管理局批准，用于间变性淋巴瘤激酶阳性或ROS1阳性转移性NSCLC患者。目前，该药已获全球90多个国家批准用于ALK阳性NSCLC，包括加拿大、澳大利亚、日本、韩国、欧盟、中国。
文章参考来源：PFIZERPRESENTSOVERALLSURVIVALDATAOFXALKORIINPATIENTSWITHALK-POSITIVEADVANCEDNON-SMALLCELLLUNGCANCER
