BMS 向 FDA 提交 Opdivo 黑色素瘤适应症申请

近日，百时美施贵宝正积极地向FDA提交关于Opdivo(Nivolumab)作为治疗手术切除后高危黑色素瘤患者的治疗手段的申请。申请理由是根据一项名为Checkmate-238的研究数据，该试验对比了该药物与BMSYervoy的免疫治疗效果。

BMS肿瘤学研究主管FouadNamouni博士表示，“该药物是为了防止癌症复发而不是等待肿瘤复发后在进行治疗。当肿瘤被去除时，经常存在小的癌症沉积物，这些沉积物不能被看到，这些沉积物最终会导致患者肿瘤复发，一旦疾病蔓延到全身，就不可救药。”

CheckMate-238研究是一项正在进行的III期随机、双盲研究，比较了Opdivo联合Yervoy用于IIIB/C期或IV期黑色素瘤完全切除术后辅助治疗的疗效。该研究共入组906例患者，1：1随机分组接受Opdivo或Yervoy治疗。患者最多接受1年治疗，组疾病进展、出现不可耐受的毒性或患者要求出组后停止治疗。研究的主要终点为无复发生存期，定义为从随机分组入组到首次复发或死亡之间的时间。

本次公布了该研究中期分析的结果，Opdivo达到了主要研究终点，Opdivo治疗组的无复发生存期比Yervoy提高了35%，具有显著的统计学差异。Opdivo组与Yervoy组的18个月无复发生存率分别为66.4%和52.7%。在分析期间，两组的无复发生存期均未达到中位值。在BRAF基因突变型和野生型患者等关键亚组患者中也观察到了受益，且在该研究中未发现新的安全性数据。

Namouni说：“该药物可以潜在第预防这些复发的发生，并改善患者的生存状态，并能在肿瘤的早期阶段进行治疗，防止肿瘤细胞传播到全身各处。”此外，试验中Opdivo组患者的副作用较少，仅10%的患者由于副作用而退出研究，而Yervoy患者组这一比例高达40%以上。

分析师表示，将治疗转移到手术领域可能会增加10亿美元的潜在销售额。Opdivo在2016年的销售额中获得了37.7亿美元，约为2015年总销售额的四倍，而Yervoy交付了10.5亿美元，比2015年略有下降。

Opdivo已证明在复发后治疗晚期黑色素瘤有效。事实上，在以前的一次试验中，超过三分之一的患者在五年后还活着。该药物现在被批准为单一疗法，用于治疗不能手术或转移性突变型和野生型黑色素瘤的患者，Opdivo-Yervoy组合也同样得到了获批。

因为该试验拥有长达48个月的随访计划，中位无复发生存期的评估结果还需要一段时间才能得出结论，总体生存率也尚未计算。随着之前的试验FDA叫停，该研究没有产生数据显示Opdivo可以延长患者的生存期，预计2019年会得到相关的数据。