Cell Research：“纤毛病”或与一种肿瘤抑制蛋白有关

多趾、不育、肥胖症、视网膜变性、多囊肾、肿瘤……这些看似毫不相关的疾病已被科学界证实，均与人体细胞上一种叫做“纤毛”的结构发生异常密切相关。

南开大学药物化学生物学国家重点实验室周军教授领衔的“细胞骨架与疾病”课题组发现了纤毛发生的新机制：在细胞纤毛形成过程中一种名为“CYLD”的肿瘤抑制蛋白发挥了关键作用。经过反复试验，课题组绘制出了CYLD蛋白调控纤毛发生的完整路径。近日，《细胞研究》在线发表了这一成果。
纤毛突出于细胞表面，长度为几到十几微米、富含微管的毛发状结构，广泛存在于包括人类在内的高等动物体内细胞中。
课题组成员杨云帆博士介绍说，最新研究发现，肿瘤细胞之所以会恶性增殖，与其表面纤毛发生异常无法感知外界信号紧密相关。
课题组发现，在敲除合成CYLD蛋白的基因片段后，实验小鼠出现了多趾、皮肤和肾脏原纤毛、气管动纤毛以及精子鞭毛缺陷等经典“纤毛病”病症，纤毛长度、数目均明显减少。电镜分析发现，CYLD不仅有助于纤毛的基体定位于细胞膜，而且对于基体和轴丝的组织十分重要。
一方面，CYLD促进Cep70去泛素化，使它与γ微管蛋白相互作用，从而帮助Cep70定位于中心体；另一方面，CYLD抑制HDAC6活性，提高微管蛋白的乙酰化水平。
杨云帆说：“未来可以考虑以CYLD、Cep70、HDAC6为靶点，研发药物调控纤毛发生，最终用于治疗不育、呼吸系统疾病等各类纤毛病。具有纤毛缺陷的肿瘤患者也可因此获益。”