信达已入局，罗氏2：1 TCB--CD20xCD3双抗获批临床

近日，继再鼎医药的CD20xCD3双特异性抗体REGN1979获批临床后，紧接着罗氏的RO7082859的也获批临床，适应症为弥漫性大B细胞淋巴瘤。

2：1TCB

Glofitamab为2:1型CD20/CD3双抗，具有两个与CD20结合的“Fab”区域和一个与CD3结合的“Fab”区域，目前Glofitamab已经进入临床III期。这种2:1型的结构设计使其与B细胞表面CD20的结合性更高，诱导快速T细胞活化、细胞因子释放以及导致靶细胞裂解。

此前，在今年的EHA年会上，该公司报告了glofitamab在复发或难治性非霍奇金淋巴瘤中的最新临床数据--I期剂量递增研究的积极结果，在中位接受了三线治疗后的患者中，glofitamab显示了在NHL中显示了强大的临床疗效，包括更持久的缓解和可控的安全性。

结果显示：在≥0.6mgglofitamab剂量组中，侵袭性NHL患者的CR为30.9％，总体缓解率为45.5％；惰性NHL患者的CR为52.2％，ORR为65.2％。在≥10mg组中，侵袭性NHL患者的CR率为34.1％，ORR为49.4％；惰性NHL患者的CR率为50.0％，ORR为66.7％。对于CR患者，中位随访10.2个月，72.7％侵袭性NHL患者，81.8％的惰性NHL患者仍维持CR。

目前，罗氏正在推进一系列glofitamab临床开发项目，将其作为单一疗法以及其他药物联合，用于治疗CD20阳性的B细胞非霍奇金淋巴瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤-DLBCL和滤泡性淋巴瘤--FL及其他血液癌症。

其中，联合用药包括在NHL和其他血液肿瘤中评估glofitamab与ADC药物Polivy、Tecentriq、rituximab和CD20单抗-obinutuzumab的联合用药的研究。

信达入局

2020年6月9日，信达生物与罗氏达成20亿美元合作，以开发通用CAR-T疗法和TCB双抗，其中glofitamab亦包含在内。

除glofitamab外，罗氏的另一款1:1的CD20/CD3双抗Mosunetuzumab，Mosunetuzumab有两个Fab段，其中一个Fab靶向CD20，另一个靶向CD3。此前在ASH上公布的临床数据显示，Mosunetuzumab在惰性NHL患者中的ORR达到62.7%，43.3%的CR，在侵袭性NHL中的ORR和CR分别为37.1%和19.4%。此前，罗氏mosunetuzumab也已获得FDA突破性疗法认定。

结语

在去年的ASH年会上，CD20/CD3双抗一站成名，对CAR-T疗法已构成一定威胁，现下，CD20/CD3双抗已是国内外制药巨头们在血液肿瘤中布局双抗的一大重点方向。