晚期肺癌如何治疗,晚期肺癌靶向治疗、细胞免疫治疗和质子治疗帮助患者延长生存期预防复发
2018年，天龙八部的段延庆饰演者计春华因肺癌抢救无效去世，年仅57岁，距离他查出肺癌只有3个月的时间。据悉由于发现时太晚，肺癌病情已经非常严重，无法进行手术，只能药物治疗，且治疗效果非常不好，最终没熬过3个月便去世了。
同样令人悲恸的是，2019年12月，前北京男篮队长吉喆在与肺癌抗争1年多后医治无效去世，年仅33岁。
2020年11月14日下午，据港媒报道，香港男演员、TVB经典绿叶配角曾伟权因患“头号癌症杀手”——肺癌去世，终年只有58岁，不禁让人唏嘘。
因肺癌去世的名人数不胜数，毋庸置疑的是，肺癌已成为中国居民癌症中的头号杀手!
头号癌症杀手!80%的肺癌在发现时已属中晚期
目前，肺癌已成为我国发病率和死亡率均居于首位的癌症，被称为“癌王之王”。据国家癌症中心2019年1月发布的最新一期全国癌症统计数据显示，我国2015年有新发恶性肿瘤病例392.9万，平均每分钟有7.5个人被确诊为癌症，而肺癌作为我国恶性肿瘤发病之首，人数高达78.7万，约每4名男性癌症患者中就有1名是肺癌，每5名女性癌症患者中就有1名是肺癌。预计到2025年，我国每年的新发肺癌人数将超过100万。
图为前十位癌症发病人数(万)
据无癌家园小编获悉，目前，我国有将近80%的肺癌患者在初诊时就已属中晚期，5年存活率约为4%。虽然目前肺癌尚无彻底治愈的可能，但随着越来越多的抗癌药、抗癌技术的出现，通常长期治疗控制肿瘤进展，将不治之症变成“慢性病”已成为可能!
根治肺癌手术是第一选择,还需综合手段巩固疗效
手术在治疗肺癌的过程中已经成为相当重要的手段,不过大家要明白手术本身属于局部治疗。对于早期的癌，局部切除干净就可以达到临床根治的目的;但对于局部晩期肺癌,例如纵隔淋巴转移的患者,必须整体综合治疗,手术只是其中第一步。
也就是说,手术只能把肉眼可见的癌组织切除,肉眼无法看见及潜在的转移微小病灶需要后期进一步的化疗、靶向、免疫等综合手段来巩固疗效。
用好靶向药,晚期肺癌患者可活过7年
据无癌家园的专家介绍道：根据患者的基因突变，医生决定用特定药物的靶向治疗在肺癌中已经成为一种有效的治疗手段。截止到目前为止，已经有阳性意义基因突变的肺癌患者，已经达到非小细胞肺癌患者总数的70%，这意味着将有70%的非小细胞肺癌患者可以通过基因检测找到对应的靶向药物，从而延长生存期。
近期，一项来源于法国的真实世界研究(IFCT-1302CLINALK)显示，克唑替尼耐药后序贯二代ALK抑制剂赛瑞替尼(赞可达)患者的中位总生存期(OS)能够长达89.6个月，相当于7年多!这个结果让人不禁瞠目结舌!
这项研究表明，有些长期生存的晚期肺癌患者，实现了像慢性病一样通过吃药来控制肺癌。
国内外多癌种靶向药临床研究进行中
01、拉罗替尼
两年多以来，拉罗替尼在全球多个国家落地开花，而今年，终于传来了即将进入中国的好消息。
今年5月20日，CDE官网显示，拜耳在国内递交硫酸Larotrectinib胶囊上市申请并获受理(受理号：JXHS2101015)。这意味着，全球首款不区分肿瘤来源的泛癌种靶向药有望在国内获批，相信在不远的将来，国内的癌症患者会迎来这款“治愈系”抗癌药。
02、恩曲替尼
2019年8月，FDA加速批准了全球第三款广谱“治愈系”抗癌药Entrectinib(Rozlytrek，恩曲替尼，RXDX-101)上市，用于治疗成人和儿童患者神经营养原肌球蛋白受体激酶(NTRK)融合阳性、初始治疗后局部晚期或转移性实体肿瘤进展或无标准治疗方案的实体瘤患者(横跨10种不同类型肿瘤)，以及ROS1阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。
03、二代新药:瑞波替尼
在2019年6月举行的美国临床肿瘤学会年会(ASCO)上，一款横扫ALK/ROS1/NTRK三靶点的靶向新药Repotrectinib(瑞波替尼，TPX-0005)的数据惊艳四座。
Repotrectinib是美国TurningPointTherapeutics公司开发了一种新一代口服多靶点靶向药，对ALK、ROS1和NTRK都有抑制作用，能够克服多种对其他TKI产生抗性的基因突变，杀死携带ROS1、NTRK和ALK阳性的实体瘤。
在2019年ASCO大会上，研究者发表了其他ROS1抑制剂(TKI)与Repotrectinib治疗ROS1阳性非小细胞肺癌患者疗效的最新数据。
11例可评估的ROS1阳性NSCLC患者的总体缓解率为82%，令人兴奋的是，颅内反应率为100%，临床受益率为100%，超越目前所有的靶向药。有望成为超越上市明星产品Larotrectinib(拉罗替尼，LOXO-101)、Entrectinib(恩曲替尼,RXDX-101)的新一代广谱抗癌新星。
2021年，新一代广谱抗癌药TPX-0005(Repotrectinib，瑞波替尼)的最新数据在世界肺癌大会上亮相，引起了巨大的轰动，并且在癌友圈中刷屏!在TRIDENT-1的I/II期研究中，对于特定突变的ROS1阳性患者，客观缓解率达到了93%，创下了新的最高纪录，并且超越了“治愈系”抗癌药恩曲替尼，或将成为下一个抗癌“传奇”!
04、创新药:Taletrectinib
Taletrectinib(DS-6051b，国内代号AB-106)是一款由日本第一三共株式会社研发、我国葆元生物引进国内并开始进行Ⅱ期临床试验的创新药物。在此前美、日中心的Ⅰ期临床试验中，AB-106已经展现出了不错的潜力。
在2021年9月25日，同济大学附属上海市肺科医院周彩存教授在CSCO大会上分享了Taletrectinib(AB-106)研究的最新结果，即新一代强效ROS1/NTRK抑制剂治疗ROS1阳性非小细胞肺癌II期研究(TRUST研究)初步研究结果，卓越的数据令在座各位专家感到振奋，期待这款药物早日上市，为患者带了新的选择和希望。
1.未接受ROS1TKI治疗组疗效：客观缓解率高达90.5%!
2.克唑替尼治疗失败组疗效：客观缓解率43.8%!
3.入脑效果强劲!客观缓解率高达83.3%!
05、广谱新药JMT-101
2019年，我国自主研发的、专门针对EGFRex20in患者的新药JMT-101已经获得批准投入临床试验!并且在2020年ASCO线上会议中，首次公布了这款药物治疗晚期结直肠癌患者的试验结果，疾病控制率达到100%，引起轰动。
好消息是，目前JMT-101治疗多种实体瘤的II期临床试验已经陆续开始。其中，治疗非小细胞肺癌的II期试验正在招募患者，若想参加临床试验请咨询无癌家园医学部。
06、新型抗体偶联(ADC)药物ABBV-399
TelisotuzumabVedotin(Teliso-v，ABBV-399)为新型c-MET靶点抗体药物偶联物(ADC)，在c-MET过表达的非小细胞肺癌患者的治疗中，具有非常出色的潜力。
2021年的AACR年会上，ABBV-399公开了其Ⅱ期研究的结果，在c-MET过表达的非小细胞肺癌患者的治疗中，具有非常出色的潜力。
在EGFR阴性的非鳞状非小细胞肺癌患者中，ABBV-399治疗的整体缓解率为35.1%，中位缓解持续时间为6.9个月;其中，c-MET高表达患者的整体缓解率为53.8%，低表达患者为25.0%。
目前包括伯瑞替尼、ABBV-399、特泊替尼、卡马替尼在内的多款MET抑制剂新药的临床试验均在招募国内患者。
由于药物种类较多，且部分药物尚未公开名称及具体数据，因此大家可以联系无癌家园医学部进行咨询，由专业医学顾问指导大家进行选择。
07、针对KRASg12c突变国药D-1553
鉴于AMG510刚刚获批上市，国人还处于一药难求的迫切阶段，Adagrasib(MRTX849)还处于研发阶段，我国的药企也加大了关于KRAS靶点的新药研发进程。
好消息是，针对KRASg12c突变的各类实体瘤患者，一款国产新药物——D-1553已经正式开始招募患者了!希望参加的患者可以咨询无癌家园医学部了解该试验。
5年生存率翻3倍,PD-1为晚期肺癌开启长生存之路
2018年6月15日，百时美施贵宝PD-1抑制剂Nivolumab(纳武单抗)在中国上市申请正式获得中国食品药品监督管理局(CFDA)批准，用于二线治疗非小细胞肺癌!这是全球第一个上市的PD-1抑制剂O药!
在2017年美国癌症研究协会(AACR)年会上，关于接受PD-1抑制剂Nivolumab治疗晚期非小细胞肺癌患者的5年生存率简直惊艳全场!
根据美国国立癌症研究所统计的2008~2015年的数据，晚期非小细胞肺癌患者5年生存率仅有5%左右，而在AACR年会上CheckMate-003研究的5年生存率为16%!中位总生存期(OS)为9.9个月。
这意味着，O药能够把晚期非小细胞肺癌的5年生存率翻了3倍之多，这对于晚期患者而言简直是个喜讯!
各大细胞免疫疗法内卷升级!对实体瘤发起总攻
CAR-T细胞疗法
CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR(肿瘤嵌合抗原受体)，将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。
301医院在国内率先开展CAR-T疗法，成果显著。韩为东教授曾报道过利用EGFR为靶点的CAR-T治疗EGFR表达强阳性(EGFR表达超过50%)的晚期难治性的非小细胞肺癌患者。
研究结果显示，其中11例患者疗效可评价：2例患者肿瘤明显缩小，5例疾病稳定。
图A中患者1在输注CAR-T细胞后，通过CT扫描显示其胸腔积液减少，转移性肺门淋巴结和胸膜结节轻度缩小(箭头)。
图B中CT图像显示患者8的原发性肿瘤缩小(箭头);
图C中CT检查发现CAR-T治疗后患者9的胸腔积液吸收和肺部病变明显消退。
肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗
TILs疗法，简单点讲就是将手术切除的肿瘤组织中的淋巴细胞分离纯化，挑选出其中能特异性抗癌的淋巴细胞，扩增活化后回输。这类疗法拥有30多年的历史，最早用于恶性黑色素瘤，近年来在宫颈癌、肺癌等多种实体瘤中都给出了不俗的数据。
这个疗法相当于直接从战场上拉回有战斗经验的老兵，经过一轮“政治审查”和业务能力“大比拼”，把内奸、叛徒尽量剔除出去，留下战斗力最强的，提供补给，再重新送回战场继续战斗。
01、首个实体瘤细胞免疫疗法获FDA突破性疗法称号
2019年6月，FDA批准肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)治疗方法LN-145为突破性的治疗指定，这是用于实体瘤的细胞免疫疗法首次获此殊荣，相信距离上市也仅是时间问题，一旦FDA批准，这将是首款用于实体瘤的细胞免疫疗法，将给癌症患者带来巨大的生存获益。
02、疾病控制率80.3%,随访时间延长至28.1个月,TILs疗法有望上市
就在2021年AACR会议上报道了自体肿瘤浸润淋巴细胞在经预处理的晚期黑色素瘤中能够产生持久的反应，即基于TILs细胞的创新型疗法LN-144(Lifileucel)表现出积极的客观缓解率，对晚期黑素瘤患者进行了28.1个月的随访后，其中位反应持续时间尚未达到。此结果一经发出，再次引起轰动!
TILs免疫疗法招募
目前无癌家园有一款TILs免疫细胞临床试验正在招募中，主要治疗恶性实体肿瘤(包括肺癌、食管癌、卵巢癌、宫颈癌、乳腺癌)等癌种。若想参加请咨询无癌家园医学部，详细评估病情。
(需要特别提醒病友们的是，临床试验并不适合极晚期的患者，比如进展期的脑转移患者，体力评分不佳或卧床不起，肝肾功能低下和贫血较严重者通常无法入组，需要提升免疫，调整身体状态后再进行评估，可以通过无癌家园营养免疫的相关专家寻求改善晚期状态的方案。此外，正在接受正规治疗的早期患者也要多关注新药进展，一旦病情进展，可以寻求新药的临床试验。)
对于各个阶段的肺癌患者,质子治疗比X线放疗更具优势
质子疗法为肺癌患者提供一种全新的非手术治疗方法，适用于各个阶段的肺癌患者，与传统的高能x射线辐射(或光子)不同。由于质子疗法独特的特性，它可以提供特定深度的辐射剂量然后突然停下，后方不再有射线照射剂量。而X射线照射治疗，会持续穿透正常组织、器官(如肺，心脏，食道和脊髓)，导致损伤和毒性。
下面是对于同一个患者调强x射线放射治疗(IMRT)平面图(左)和质子治疗计划(右)的对比。颜色渐变程度代表不同辐射剂量，红色高剂量，黄色和绿色中等剂量，蓝色低剂量。
对于这例患者，对比X线放疗，质子计划大幅度减少了肿瘤周围健康组织的辐射剂量，例如右肺、食道和心脏。对这些区域的低剂量将减少辐射诱发的肺炎、吞咽疼痛，还有心脏病危险。
小编有话说
所以，患癌之后，千万不要慌，寻找权威的肿瘤专家或医疗机构，详细了解自己的病情，对症治疗，不能偏信民间偏方，更不能相信保健品可以治疗癌症，正规的肿瘤医院，权威的肿瘤专家才是癌症患者最正确的选择!
如果您对目前的治疗有疑问，或者想要咨询更合适的治疗方案，请联系无癌家园医学部申请国际会诊。
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