Immunity：肿瘤免疫疗法新突破

2017年4月13日生物谷BIOON-/-调节性T细胞是肿瘤免疫疗法中难以克服的屏障。Treg细胞被认为参与了肿瘤细胞的早期增殖与分化进程，在人类的多发性实体瘤疾病中，Treg细胞在肿瘤组织中的大量浸润使得患者的治疗效果往往不佳。小鼠水平的研究表明Treg的缺失也能够抑制肿瘤的生长，而Treg细胞水平的下降则会提高肿瘤免疫疗法的治疗效果。到目前为止的大部分研究表明：通过靶向Treg细胞能够显著地提高癌症患者的治疗效果，尤其是与其它免疫检查点抑制剂或肿瘤疫苗结合使用能够取得更好的效果。
无论如何，找到清除多余Treg细胞的特异性靶点至关重要。目前看来，CD25是一个被用于鉴别Treg细胞的表面分子标记，而且在Treg敲除的相关研究中也被研究了较为深入。然而，虽然CD25主要存在于Treg细胞，但效应T细胞在激活阶段也会有短暂的上调。
为了研究CD25靶向的药物治疗能否起到敲除Treg细胞，进而控制肿瘤发生的效果，来自英国伦敦学院大学的SergioA.Quezada进行了深入研究，相关结果发表在最近一期的《Immunity》杂志上。
首先，作者利用小鼠以及人源的样本进行分析，发现CD25主要表达于组织浸润性的Treg细胞亚群，而非系统性的Treg细胞亚群之中。此外，常规的靶向CD25的抗体药物的确能够杀伤外周血以及淋巴结中的Treg细胞，但无法对肿瘤浸润的Treg细胞起到有效的杀伤效果。
为了研究CD25抗体无法清除肿瘤浸润Treg细胞的分子机制，研究者们通过流式分析的手段发现肿瘤组织中浸润的大部分髓系细胞能够表达高水平的FcgammaR。周所周知，FcgammaR能够高亲和性地与抗体结合，因此，单独的抗体治疗无法起到有效清除肿瘤组织中的Treg细胞的效果。通过实验，研究者们验证了上述说法，即在FcgammaR存在的情况下，CD25抗体清除Treg的能力的确会明显受到影响。另外，作者使用了一种不受FcgammaR影响的抗体CD25-m2a，这种抗体相比此前的抗体清除Treg细胞的能力有了大幅的提高。
最后，作者利用CD25-m2a与已有的抗PD-1联合治疗在小鼠的肿瘤模型中进行试验。结果显示，这两种药物的联合治疗会有效地减小肿瘤组织的恶化程度。因此，作者认为FcgammaR可能是限制现有的抗CD25靶向药物活性的主要原因。
原始出处：FrederickArceVargas.Fc-OptimizedAnti-CD25DepletesTumor-InfiltratingRegulatoryTCellsandSynergizeswithPD-1BlockadetoEradicateEstablishedTumors.Immunity.(2017).DOI:http://dx.doi.org/10.1016/j.immuni.2017.03.013