速递|PARP抑制剂奥拉帕利(Olaparib、Lynparza)用于辅助治疗BRCA突变高风险的HER2阴性早期乳腺癌获FDA优先评审资格
2021年12月1日，FDA为PARP抑制剂奥拉帕利(Olaparib，Lynparza)的新适应症，授予了优先审评资格，用于辅助治疗BRCA突变的、高风险的HER2阴性早期乳腺癌患者，这些患者应当已经接受过新辅助治疗或辅助化疗。
该申请基于Ⅲ期OlympiA试验的结果，于2021年ASCO大会上公开，并同时发表在新英格兰医学杂志上。
长期随访结果,转移及死亡风险降低42%
根据试验的结果，在中位随访2.5年之后，接受奥拉帕利治疗的患者与接受安慰剂的患者相比，发生复发或继发癌症或死亡的风险降低了42%。
目前为止总生存期数据仍不成熟，但是接受奥拉帕利治疗的患者3年无病生存率为85.9%，3年生存率为92.0%;接受安慰剂的患者为77.1%和88.3%。
当然，长期用药、辅助治疗最重要的一个参考指标是安全性。奥拉帕利并不会造成严重的不良事件，例如导致患者住院或者二次肿瘤等的不良事件。这使它具备了长期用药的潜力。
不过奥拉帕利治疗的患者，3级或更高级别不良事件发生率稍微高一些。
关于PARP抑制剂
PARP抑制剂一直是靶向治疗药物中比较特殊的一种。它们从最初问世开始就用于治疗BRCA突变的患者，通过抑制一条与PARP相关的通路，来使因发生了BRCA突变而导致BRCA相关通路异常的癌细胞死亡。
奥拉帕利是PARP抑制剂当中非常具有代表性的一款，已经在许多的适应症当中获得了批准。不过，这类药物最值得关注的一点是，PARP抑制剂治疗HRD阳性患者，疗效同样确切!
研究者们发现，PARP抑制剂在各类因HRR相关基因突变而导致的HRD阳性疾病的治疗中同样具有非常出色的效果。目前，这些研究主要集中在几个HRD的“重灾区”，包括卵巢癌、前列腺癌、胰腺癌等。
根据PAOLA-1试验和PRIMA试验的结果，HRD检测结果与卵巢癌患者接受PARP抑制剂一线维持治疗的疗效有显著的关系。HRD阳性的患者，接受一线维持治疗的无进展生存期，显著长于HRD阴性的患者。
同样的结果也出现在了同类药物尼拉帕利的临床试验中。在携带BRCA基因突变的患者中，尼拉帕利治疗的整体缓解率为29%;在不携带BRCA突变、但HRD阳性的患者中，尼拉帕利的整体缓解率为15%;在不携带BRCA突变、同时也不存在HRD状态的患者中，尼拉帕利的整体缓解率仅为3%。
这些研究结果均证实，即使不存在BRCA突变，HRD阳性的患者仍然可以从PARP抑制剂的治疗中获益显著。
关于BRCA突变和HRD
BRCA的全称是乳腺癌易感基因，HRD的全称是同源重组修复缺陷。BRCA突变只是多种可能导致HRD的原因之一，其它HRR相关基因突变同样可能导致这一结果。
以HRD最高发的癌种之一卵巢癌为例，根据现有统计学结果，存在HRD的患者在所有卵巢癌患者中约占53%，其中仅有约20%的患者属于BRCA突变。
换句话说，进行HRD检测可以使PARP抑制剂敏感人群从占20%左右的BRCA突变人群扩大到占50%左右的同源重组缺陷阳性人群。
标准的HRD检测包括BRCA1/2突变状态和基因组不稳定性状态的评分(GIS，或称HRD评分)，是一种比单纯BRCA检测更能有效评估患者对PARP抑制剂敏感程度的检测方案。
BRCA的全称是乳腺癌易感基因，对于乳腺癌的意义当然也是非同寻常。除了预测发病风险、指导精准治疗，BRCA及HRD检测对于乳腺癌治疗方案的选择以及最终疗效的评估也有非常重要的指导意义。
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