低免疫原性肿瘤细胞逃避宿主免疫并且甚至在完整免疫系统存在下生长,但调节肿瘤免疫原性的复杂机制尚未阐明。美国加州大学圣地亚哥分校药学系教授管坤良团队研究发现Hippo通路在抑制抗肿瘤免疫中有意想不到的作用。研究证明,在三种不同的小鼠同源肿瘤模型中,肿瘤细胞Hippo通路激酶LATS1/2(largetumorsuppressor1和2)的丢失抑制肿瘤生长。LATS1/2缺失的肿瘤抑制与适应性免疫反应相关,并且LATS1/2缺陷增强肿瘤疫苗的功效。机制上,无LATS1/2的效肿瘤细胞分泌富含核酸的胞外囊泡,通过Toll样受体-MYD88/TRIF途径诱导I型干扰素反应。因此,肿瘤中LATS1/2的缺失增强肿瘤免疫原性,通过促进抗肿瘤免疫反应从而最终导致肿瘤被破坏。该研究发现了Hippo通路在调节肿瘤免疫原性中的关键作用,并证明了在癌症免疫治疗中靶向LATS1/2的概念。

图1.体外敲除LATS1/2增强锚着非依赖的肿瘤细胞生长

图2.体内肿瘤细胞丢失LATS1/2其生长受抑制

图3.肿瘤细胞LATS1/2的缺失导致宿主抗肿瘤免疫反应

图4.敲除肿瘤的LATS1/2促进宿主适应性免疫并增强肿瘤疫苗的作用

图5.LATS1/2缺失的肿瘤细胞分泌的细胞外膜泡促进宿主免疫反应

图6.无LATS1/2的肿瘤细胞外膜泡通过TLRs-TypeIIFN信号通路促进抗肿瘤免疫反应
参考文献:
Moroishi,T.,etal.(2016)."TheHippoPathwayKinasesLATS1/2SuppressCancerImmunity."Cell167(6):1525-1539e1517.

武汉大学中南医院简介
医院承担着武汉大学临床医学、医学检验等专业本科生、“5+3”一体化、八年制学生以及港、澳、台地区学生和20多个国家留学生的临床课程教学和教育管理工作,同时承担博、硕士研究生的教育任务。医院先后被国家卫计委授予首批三级甲等医院、全国文明单位、全国百佳医院、爱婴医院、全国卫生系统先进集体、全国援外医疗工作先进集体、全国城市医院思想政治工作先进单位、武汉市创建全国卫生城市先进集体、武汉市创建全国卫生城市突出贡献单位等荣誉称号,是湖北省文明单位、为湖北省医保异地就医转诊定点医疗机构、武汉市城镇职工、居民医保定点医
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