肝癌复发转移的原因有哪些,肝癌术后复发怎么治疗,肝癌如何预防复发转移,无法手术的肝癌患者怎样治疗
肝癌五年复发率
肝癌是最著名的“穷人癌”，因为它在发展中国家，尤其是中国高发。据统计，我国原发性肝癌的发病和死亡例数占比分别占全球的54.6%和53.9%，毫不夸张地说，我国基本上以全球20%的人口认领了超过50%的肝癌患者。
目前，肝癌治疗主要以手术为主，但复发率一直居高不下。根治性肝切除术是肝癌最重要的根治性治疗手段之一，多数患者在确诊为肝癌后也考虑手术切除，但手术切除后，许多患者就陷入“两极化”的思维误区中：一部分人过度忧虑疾病复发的风险，整日提心吊胆;一部分人以为一切了之就可以万事大吉，放松预防复发的警惕。
熟不知，复发转移就像一颗埋在患者身体里的定时炸弹，在不经意间突然爆炸，杀个措手不及。据我国的医学专家报道肝癌切除术后患者5年复发率高达70%。所以就目前来说，肝癌患者的复发率依旧很高，不容小觑。因此，有效预防术后复发，及时合理地治疗复发至关重要!
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上海东方肝胆医院肝胆外科沈峰主任的研究团队曾对449例接受肝癌手术的患者进行长达10年的随访，研究发现经过手术的肝癌患者5年生存率可达35.2%，10年生存率达8.4%，其中70%的患者可能会在5年内复发。
对于接受完手术后的肝癌患者，为了降低复发率、延长生存期，应遵照医嘱进行行之有效的术后辅助治疗，下图为2020年《CSCO原发性肝癌诊疗指南》。
导致肝癌复发转移的原因
●肝内还有较小的癌灶存在，而切除主要肿块时未能发现，手术后残留的癌细胞继续生长。
●由于肝癌细胞恶性度高，癌组织生长迅速，而肝脏的血液供应又丰富，所以癌细胞容易侵犯到肝脏血管内，通过血流转移到肝内其他部位。手术切除时，操作粗暴，过度挤压，也可引起癌细胞进入血管内而发生转移。
●肝硬化时，发生癌变的肝脏其他部位也有可能同时或在不同时期发生癌变。
●肝脏上新生肿瘤。
术后复发肝癌的主要治疗方法
通常复发的肝癌病灶不止一个，会在多部位、多肝段复发。
面对术后复发的患者，若自身条件符合再次手术切除的标准，可行手术。
但由于复发的病灶往往有多个，手术面积大要切除肝脏;加上之前已做过一次手术，再次手术恐伤元气，可通过微创治疗的方式治疗。
1、肝动脉化疗栓塞术(或肝动脉栓塞术)
这种方法是从下肢的股动脉或上肢的桡动脉插一根管子到达肝脏，把供养肿瘤的动脉血管堵上，肿瘤就会发生缺血坏死。
2、化学消融
通常是在B超或CT的引导下，向肿瘤里注射无水酒精，使细胞迅速脱水、蛋白质变性凝固，从而杀死肿瘤细胞，但这种方法目前应用比较少了。
3、物理消融
包括射频消融和微波消融，也是在B超或CT引导下，通过穿刺针的产热作用，将肿瘤细胞杀死。
对于部分能够手术的肝癌患者，术后要如何预防复发就成为患者及家属最为关心的问题。无癌家园邀请过国内肿瘤放射治疗领域享负盛名的知名专家，北京清华长庚医院放疗科黎功主任，为大家详细讲解肝癌患者手术后如何预防复发，详细内容细戳视频。
视频内容:肝癌术后如何预防复发呢?
细胞疗法助力"重建免疫系统"预防复发转移
另外一种预防复发的方式就是细胞免疫疗法，作为一种新型疗法，它针对的不是癌细胞和肿瘤组织，而是人体自身的免疫系统，通过增强、激活癌症患者免疫系统，依靠自身免疫机能杀灭癌细胞和癌组织。
肿瘤放化疗期间通过免疫疗法调节免疫系统恢复平衡，激活、修复受损的免疫细胞，促进分泌免疫因子，重塑免疫防线，恢复免疫监视功能，能够有效遏制肿瘤细胞的增生，也可有效抵御各种毒副作用。这也是为何有些癌症分期较晚的患者在手术后采用辅助化疗配合细胞免疫治疗，不仅能杀灭潜伏在身体内残余的癌细胞，还能起到防止复发及转移的目的。
研究表明，细胞免疫疗法可预防肝癌患者术后复发
2021年11月的《中国肿瘤生物治疗杂志》刊登了一篇国内学者的临床研究，旨在评价活化自体淋巴细胞过继性免疫治疗是否有助于改善原发性肝细胞癌中的临床疗效。
该研究纳入64例原发性肝癌患者，分为免疫治疗组及对照组。接受免疫治疗的患者取60ml的外周血分离制备单个核细胞并在培养基中活化、扩增，回输前再进行质控检测。免疫治疗组中的Ⅰ~Ⅲ期患者(14例)于一线治疗后接受自体淋巴细胞输注(3个月内输注6次)，Ⅳ期患者(15例)仅接受自体淋巴细胞输注;对照组患者接受肝癌相关的其他治疗。
在中位随访2.8年后，临床结果显示，免疫治疗组的2年无复发生存率为62.1%，显著高于对照组的22.9%;
中位无进展生存期显著延长，28个月vs8个月;
中位总生存期同样明显延长，38个月vs34个月;
在Ⅰ~Ⅲ期患者中，免疫治疗组(14例)2年无复发生存率较对照组(18例)显著升高(92.9%vs33.3%)，中位无进展生存期明显延长(38个月vs14.5个月)。
这项研究的结果表明，活化自体免疫细胞治疗为安全可行的肝癌辅助性治疗方法，可提高Ⅰ~Ⅲ期肝癌术后无复发生存率，能延长患者无复发生存时间。
其实诸如此类预防复发的细胞免疫疗法还有很多类型，如NK细胞疗法、树突细胞疫苗、CTL疗法、复合免疫细胞疗法等。
NK细胞疗法
除了CAR-T疗法外，还有我们熟知的NK细胞(自然杀伤细胞)，其在肿瘤免疫治疗方面大有可为。目前用于肿瘤免疫治疗的NK细胞策略有：体外活化的自体或异体NK细胞治疗;联合NK细胞和单抗药(如免疫检查点抑制剂)来诱导抗体特异的细胞毒性;构建CAR-NK细胞免疫疗法。
树突细胞疫苗
树突细胞是目前所知的机体内功能最强的抗原提呈细胞，最大的特点是能够刺激初始T细胞进行增殖。因此，DC是机体免疫应答的始动者，在免疫应答的诱导中具有独特的地位。树突细胞在体内充分激活T细胞，促进T细胞对肿瘤的清除，树突细胞还能促进T细胞富集，增强对T细胞激活。
DC疫苗已经被国际医学抗肿瘤领域广泛认可，并已经应用于多种癌症的临床治疗中，这是癌症患者治疗的新希望。此外，德国、日本也有树突细胞疫苗用于临床辅助治疗多种癌症，如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等。想寻求国内外治疗新技术帮助的患者可以先将病历提交至无癌家园医学部进行初步评估。
CTL(细胞毒性T淋巴细胞)疗法
对于广大的无法手术的晚期癌症患者，什么细胞疗法可以作为辅助治疗呢?
近年来，针对这部分患者，研究者们一直在研发新的免疫治疗方案，其中就有CTL(cytotoxicTlymphocytes)技术，即细胞毒性T淋巴细胞。该技术主要是利用癌细胞特有的、正常细胞上没有或者含量很低的蛋白质做诱饵，把外周血中那“万里挑一”的真正能抗癌的淋巴细胞，挑选出来，然后在体外进一步改良和扩增，然后回输给患者。
MTCA-CTL免疫疗法是国内推出的新一代生物免疫治疗模式。在保证非MHC限制性杀伤性NK-T细胞扩增的同时，定向扩增HC限制性的CD8+特异性CTL细胞，使其在细胞产品中的比率可达到60%~70%。这种杀伤细胞的共同作用，使杀伤肿瘤细胞的效率更高。
复合免疫细胞
此项技术同时将γδT细胞、NK细胞、NKT细胞、杀伤性T细胞、树突状细胞和辅助性T细胞等6种细胞进行活性化，把1000万到2000万个的细胞增殖到20~50亿个,然后将其注入患者体内。将如此重要的免疫细胞同时进行培养，与单独治疗相比大大的提高了治疗的效果。
除部分白血病、恶性淋巴瘤以外，可用于多数癌症的治疗，在难以医治的癌症类型及中晚期癌症中有很好的效果。
此外，复合免疫细胞对于提高免疫力、强身健体也起到很大的帮助。
无法手术的中晚期患者应综合多种治疗方式多管齐下
1、CAR-T疗法
CAR-T疗法就是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是一种治疗肿瘤的新型精准靶向疗法。通过基因工程技术将T细胞激活，并装上定位导航装置CAR(肿瘤嵌合抗原受体)，将T细胞这个普通“战士”改造成“超级战士”，即CAR-T细胞，专门识别体内肿瘤细胞，并高效杀灭肿瘤细胞，从而达到治疗恶性肿瘤的目的。
目前，随着阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液前后在中国获批上市，西达基奥仑赛被美国FDA获批上市，癌症治疗领域火速掀起一阵“CAR-T热”。当前应用CAR-T治疗肝癌的临床试验靶点主要是GPC3(磷脂酰肌醇蛋白多糖3)。
1.中国人专属的CAR-T临床试验,初战告捷
2020年5月5日的国际权威期刊《ClinicalCancerResearch(临床肿瘤研究)》上，在两项前瞻性I期研究中，患有晚期GPC3+HCC的成年患者(Child-PughA)在环磷酰胺和氟达拉滨诱导的淋巴清除后接受了自体CAR-GPC3T细胞疗法。主要目的是评估治疗的安全性。
截止到2019年7月24日，共有13例患者接受了中位值为19.9×108的CAR-GPC3T细胞。所有患者均为GPC3阳性，均接受过手术治疗、局部治疗或全身性的系统治疗，都携带乙型肝炎病毒(HBV)。
其中有2例患者获得部分缓解(PR)，所有患者6个月、1年和3年的生存率分别为50.3%、42.0%和10.5%，中位生存时间(OS)为278天(39.7周)。
2.疾病控制率达78%,国产CAR-T疗法在肝癌领域大展拳脚
2021年ASCO年会上我国医学研究者们首次公布了靶向GPC3的CAR-T药物(Ori-CAR-001)治疗复发/难治性肝细胞癌的最新临床研究数据。该研究的初步数据显示，Ori-CAR-001在GPC3阳性复发/难治性患者中表现出良好安全性和有效性。
截至2021年3月10日，共纳入11名接受细胞输注的复发受试者。所有受试者均患有晚期肝细胞癌，并且经过化疗、TACE(肝动脉化疗栓塞术)和靶向治疗均无效。9例可评估受试者中，4例达到部分缓解(PR)，3例达到疾病稳定(SD)，2例出现疾病进展(PD)，客观缓解率为44%，疾病控制率达到78%。
典型病例
国际知名杂志《JournalofHematologyOncology》刊登了我国医学研究者们的一项成功改造CAR-T技术的临床研究，研究中提及的CAR-T产品选择的靶点是glypican-3(GPC3，主要是肝癌)。
其中1例晚期肝癌患者接受了瘤内注射CAR-T治疗，治疗后肝脏病灶代谢基本消失。
CAR-T细胞注射60天后，虽然2个肺部结节的尺寸没有显著的改变，但在第10天时肝脏肿瘤病变(1.2×1.3cm)显著收缩，注射GPC3-7×19CAR-T细胞第32天后则完全消失。
患者没有任何毒性作用，并且根据CT上的标准实体瘤反应评估标准(RECIST)1.1版进行了分期评估，显示部分缓解(PR)。
无癌家园有多款血液肿瘤及实体瘤的CAR-T临床试验正在进行招募，有意向者可咨询医学部具体评估病情!
2、TCR-T疗法
CAR-T细胞和TCR-T细胞都属于经基因工程技术改造的T细胞。相较于CAR-T疗法，TCR-T疗法在实体瘤治疗领域具备独特优势。
TCR-T细胞疗法可识别细胞膜表面或细胞内来源的肿瘤特异性抗原，已从最开始的基础免疫研究走进临床应用，在实体瘤中显示出初步疗效，成为目前最有可能在实体瘤领域中取得突破的T细胞免疫疗法!
1.国内TCR-T细胞疗法获批临床,成为HBV相关肝细胞癌的潜在新疗法
目前，除了全球TCR-T处于如火如荼的研发及临床验证阶段，国内也在不断突破创新。
2021年12月22日，CDE(药品审评中心)官网能够查询到“SCG101自体T细胞注射液”的临床申请，此产品是一款针对特定乙型肝炎病毒(HBV)表位的TCR-T细胞疗法，是治疗HBV相关肝细胞癌(HCC)的潜在新疗法。
▲图片来源：CDE官网
2.晚期肝癌迎来新曙光!TCR-T疗法让癌症患者完全缓解
早在2020年国际肝病大会(ILC)上，一款基于T细胞的肝癌新型TCR-T疗法ADP-A2AFP引起了不小的轰动，也让肝癌的新疗法有了新的突破。
在纳入的患者中，有一名患者的癌细胞进程出现了完全缓解(CR)的表现，其余参与者的甲胎蛋白(AFP)也都出现了不同程度的下降，这意味着试验取得了进展，也说明该疗法针对晚期肝癌的治疗是有效果的。
参与的9例患者均接受过手术及常规放化疗，但出现失败或不耐受的现象。在接受最高剂量治疗的4例患者中，有1例患者获得完全缓解，CT扫描显示，患者体内所有病变都消失了，而且完全缓解后已持续半年以上无任何复发的状态!
其他患者(队列1、队列2)最佳反应是病情稳定。队列2中的1例患者在治疗1个月后原发病灶体积未缩小，但纵膈淋巴结转移灶体积明显缩小!
因此，靶向AFP(甲胎蛋白)的TCR-T疗法能够杀死表达AFP的肿瘤细胞，基于此项研究的积极结果，研究人员有望将最大剂量扩大至50亿个细胞治疗，我们期待这项研究更新的数据公开!
那么到底有没有机会尝试TCR-T疗法呢?小编这就带来了一个好消息，目前正有一项研发的TCR-T疗法在招募肝癌患者开展临床试验，想要参加的患者可以咨询无癌家园医学部了解详细入排标准。
提高免疫力使用胸腺肽效果更佳
免疫功能的调节除了可以通过饮食、运动等日常生活方式，还需要临床治疗尽快帮助我们恢复，如注射胸腺肽类的药物、干扰素等。
除了上面说到的提高免疫力的做法外，李先亮教授在央视科教频道《读书》栏目中还提到了可以使用胸腺肽来提高免疫力。
图源来自央视频道
那么，如何快捷方便地修复免疫系统，增强免疫力辅助后续治疗?口服胸腺蛋白肽粉不失为一个明智之选，内含胸腺蛋白肽，大豆肽粉，可增加免疫细胞储备，激活免疫系统。随着季节变化补充免疫力抗癌，事半功倍，抗癌是场持久战，坚持就能赢!
防治肝癌重在于预防,早癌筛查应提上日程
更佳
除了细胞免疫疗法是治疗晚期肝癌的新希望外，对于肝癌的早癌筛查应该提上日程!
肝癌早期，并无明显症状，但是肝病本身就是很明确的早期提示!研究表明，肝癌与乙肝、丙肝、酒精性肝炎等肝炎相关，而肝癌也不是一蹴而就的，肝炎——肝硬化——肝癌三部曲，相信大家早有耳闻。
虽然肝癌早期并不会暴露太多的蛛丝马迹，但患有肝病的人需要警惕出现蜘蛛痣、肝区疼痛、消化功能减退、以及黄疸的症状，一经发现，需及时就医检查。下面附上肝癌早癌筛查的具体项目，如图所示：
小编有话说
最后，无癌家园小编要告诫各位癌友不要错过任何治疗的机会，以延长生存期。
由于肝癌的病因特别复杂，为进一步提升肝癌治疗的效果，需要以“组合拳”，即采用靶向治疗、免疫治疗、质子治疗等。此外，在如何选择最佳治疗方案和用药上应该求助于国内外权威专家，这样才能让广大癌友们少走弯路，得到最大的临床获益。
如果您对于目前的治疗方案有疑问，或者想要咨询更合适的治疗方案，请联系无癌家园医学部申请国际会诊。
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