肝癌治疗的核糖核酸干扰药物ALN-VSP开发

全球领先的核糖核酸干扰技术制药公司AlnylamPharmaceuticals,Inc.与中美合资的世方药业(杭州)有限公司近日正式宣布结为战略合作伙伴，共同开发ALN-VSP用于在中国临床需求未得到满足的各类包括。ALN-VSP是全球首个利用核糖核酸干扰技术研发的抗肝癌靶向新药，可全身给药。该合作关系向世方药业提供了ALN-VSP在中国的独家开发和商品化权益。Alnyla将保留在世界其他地区的所有权益，并有资格按产品销售额提成收益和专利特许权使用费。

世方药业总裁兼首席执行官吴劲梓(JinziJ.Wu)博士说：“肝癌、尤其是原发性肝癌，是中国治疗需求未得到满足的重大领域，它是一个发病率高、生存率低的恶性，中国的肝癌发病率居世界之首。该病目前缺乏有效治疗。Alnylam是核糖核酸干扰技术的创新药物开发领域的全球领导者，我们很高兴与他们并肩挑战。他们的ALN-VSP项目迄今为止所获得的临床数据令我们感到鼓舞。我们相信，他们的肝癌临床I期试验结果明确支持对这一新药的进一步开发，该试验中已有一例患者获得完全缓解，另有若干例病情稳定期获得延长，我们期待着世界一流的新药能成为肝癌患者的福音。”

Alnylam高级副总裁兼首席业务官LaurenceReid博士说：“能够与世方药业缔结这一新的伙伴关系，我们感到很兴奋，他们将是在中国市场继续开发ALN-VSP的绝佳伙伴，我们对此抱有很大信心。事实上，我们相信世方已经拥有合适的专业技能来推动ALN-VSP开展该地区的临床试验和药品注册。作为一家生物制药公司，开发中国第一新药一直是世方药业团队的目标，鉴于我们迄今为止看到的令人鼓舞的ALN-VSP临床数据，这对于他们意味着一个发挥重大影响的机会。中国是原发性肝癌的重灾区，凭借这一合作关系，我们将该产品在中国开发进程为基点推进全球开发。由于我们保留在世界其他地区的所有权益，这一战略伙伴关系为Alnylam提供了多个未来的机会来向其他市场推广这一新药。”

按协议条款，世方药业已从Alnylam获得在中国开发和商品化ALN-VSP的独家授权。初期重点是推动ALN-VSP进入治疗原发性肝癌的临床II期研究。世方药业将尽力推进ALN-VSP的开发，随着项目的发展，将按世方业务所属地的净销售额向Alnylam支付开发和商品化收益和专利特许权使用费。Alnylam保留该产品在世界其他地区进行开发和商品化的所有权益。按照这一战略合作关系，Alnylam可使用世方在中国生成的临床数据用于ALN-VSP在世界其他地区的开发，而世方有望从任何此类将来的伙伴关系中获得转授权回报。进一步的财务细节没有披露。

ALN-VSP已在肝转移的中晚期肿瘤患者中完成临床I期研究，获得病情稳定或更佳疗效的患者已入组到后续研究。41例受试者的临床I期研究结果在美国临床肿瘤学会(ASCO)2011年年会上呈报，该结果基于肝脏活检样本和31例受试者中13例(42%)获得疾病控制（即头2个月后获得病情稳定或更佳疗效），证实了核糖核酸干扰的作用机制，这些患者的治疗剂量大于或等于0.4毫克/千克。美国临床肿瘤学会2012年年会上呈报的数据来自进行中的ALN-VSP后续研究。结果显示，后续接受治疗的患者中，多数患者的病情控制持续六个月以上，其中一例患者获得完全缓解(CR)。结果还显示，ALN-VSP每两周一次的长期给药的总体安全性和耐受性良好，其中一例患者疗程达23个月。

关于肝癌

肝癌分为原发性和继发性，其生存率在所有肿瘤中最低，代表着医疗需求未得到满足的重大领域，全球患者数巨大。肝细胞癌也称为原发性肝癌，是全球最常见的癌症之一，每年新诊断病例超过63万，中国约35万的新诊断病例。

关于核糖核酸干扰(RNAi)

RNA干扰是生物学领域的一场革命，代表了理解细胞如何开关基因方面的一个突破，并且是一种药物发现和开发的全新方法。它的发现被誉为"每十年左右才发生一次的重大科学突破"，并且是当代生物学和药物发现方面最有希望、发展最快的前沿领域之一。核糖核酸干扰是一种自然的基因沉默过程，在从植物到动物的有机体中发生。通过驾驭我们的细胞中发生的自然生物核糖核酸干扰过程，一类称为核糖核酸干扰疗法的重要新药物有望诞生。小片段干扰核糖核酸(siRNA)是介导核糖核酸干扰的分子，是Alnylam的核糖核酸干扰技术平台，它强效作用于特定的信使核糖核酸(mRNA)以使之沉默，防止产生造成疾病的蛋白质，从而锁定疾病根源。核糖核酸干扰疗法有望以全新的方式治疗疾病和帮助患者。

关于ALN-VSP临床I期试验和后续研究设计

ALN-VSP是一种全身给药的核糖核酸干扰药物，包含两种小片段干扰核糖核酸，旨在靶向作用于对癌细胞生长发育至关紧要的两个基因：纺锤体驱动蛋白(KSP)和血管内皮生长因子(VEGF)。ALN-VSP的临床I期试验采用多中心、开放、剂量递增设计，受试者为经标准治疗效或病情发生进展的肝转移中晚期实体瘤患者。主要目的是评估静脉给药的ALN-VSP的安全性、耐受性和药代动力学。其他次要和探索性目的包括：采用动态造影剂增强的磁共振成像(DCE-MRI)对肿瘤血流和血管通透性变化进行定量；采用实体瘤疗效评估标准(RECIST)评估肿瘤，对治疗过程中癌症患者的病情何时获得改善、稳定或进展做出定义；在经过甄选的患者中，采用自愿的治疗前和治疗后活检，分析ALN-VSP对肿瘤的药效动力学效应。ALN-VSP后续研究旨在于已完成临床I期试验的四个月疗程且获得病情稳定或更佳疗效的患者中继续使用ALN-VSP。入组后续研究的受试者允许接受每两周一次的ALN-VSP直至疾病进展或无法接受毒性反应。主要目的是采集长期安全性数据。次要目的是评估肿瘤反应。