平安盐野义纳地美定临床试验,甲苯磺酸纳地美定片(Naldemedine)治疗癌痛合并阿片类药物引起的便秘的多中心、包含安慰剂对照治疗期与开放治疗期两阶段的III期临床试验

平安盐野义纳地美定临床试验,甲苯磺酸纳地美定片(Naldemedine)治疗癌痛合并阿片类药物引起的便秘的多中心、包含安慰剂对照治疗期与开放治疗期两阶段的III期临床试验

试验目的

主要目的

1、评价与安慰剂相比Naldemedine治疗2周的疗效;

2、主要疗效终点为14天治疗期间自发排便(SBM)应答者的比例;

3、SBM应答者定义为受试者每周SBM≥3次且较基线期增加≥1次SBM/周。

试验设计

试验分类：安全性和有效性

试验分期：III期

设计类型：平行分组

随机化：随机化

盲法：双盲

试验范围：国内试验

受试者信息

年龄：18岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)

性别：男+女

健康受试者：无

出入排标准

入选标准

1、在给予知情同意时年龄≥18岁的患者。

2、男性或女性，住院或门诊的患者。

3、患有组织学或细胞学证实的肿瘤引起的疼痛并需要阿片类药物治疗的患者。

4、患者在获得知情同意之前必须已接受阿片类药物(常规)治疗至少2周，并且在首次IMP给药前14天内接受稳定的阿片类药物治疗方案(首次IMP给药前第14天时使用常规阿片类药物剂量的100%至200%范围内。

5、患者目前正在接受泻剂治疗OIC，或者曾接受过泻剂治疗但由于疗效不足或其他原因目前未在接受泻剂治疗。

6、患者在入组前连续14天内SBM≤5次，且无论其是否使用了解救性泻剂治疗，在至少25%的排便(BM)中出现以下一种或多种肠道症状(对于SBM，在接受可选解救性泻剂治疗后24小时内发生的BM将不被视为SBM)：

●BM时费力(费力症状评分为2分[中度]或以上);

●排便不尽感;

●排硬便或粒装便(布里斯托大便分型量表上为1或2型)。

7、患者能够接受口服药物、食物和饮料。

8、患者无需帮助能够行走和进行日常活动(美国东部肿瘤协作组[ECOG]体力状态[PS]为0-2)。

9、患者能够使用患者日志评估疾病(如果患者能够对患者日志进行评估，但不能将评估记录在患者日志上，则允许由他人代表患者进行记录)。

10、患者预期生存期≥20周。

11、患者能够理解并愿意在筛选期前签署知情同意书，并遵守所有研究程序和要求。

排除标准

1、在获得知情同意前14天内或筛选期间，接受了既往从未接受过的新癌症化疗的患者。

2、在获得知情同意前14天内或筛选期间，接受了既往接受过的癌症化疗，且该化疗基于治疗情况被认为对胃肠(GI)功能有明显影响的患者。

3、有证据表明存在明显胃肠道结构异常(如机械性肠梗阻)、影响肠道运转的活动性疾病(如麻痹性肠梗阻、腹膜转移或影响GI功能的腹膜癌、未受控制的甲状腺功能减退或甲状腺功能亢进)、肠易激综合征(IBS)、炎症性肠病(如溃疡性结肠炎或克罗恩病)或活动性憩室病、导致便秘的盆腔疾病(如子宫脱垂、直肠脱垂、影响排便的子宫纤维瘤)，或者存在研究者/助理研究者认为对GI功能有明显影响的疾病(即使这些疾病现在已经痊愈)的患者。

4、在获得知情同意前28天内或筛选期间，接受了被认为对胃肠功能有明显影响的手术、干预(例如神经阻滞)或放疗，或者计划接受此类手术、干预或放疗的患者。

5、孕妇或哺乳期妇女，或期望在研究期间自己怀孕或伴侣怀孕的患者。

6、在获得知情同意书前1年内有肠梗阻证据的患者。

7、从未接受泻剂治疗OIC的患者。

8、存在任何潜在非阿片类药物导致肠道功能紊乱的病史的患者，且该病史可能是便秘的主要原因。

9、在治疗期登记之前连续7天未排便的患者。

10、入组治疗期之前7天内的实验室检查异常的患者：

a.丙氨酸氨基转移酶(ALT)或天冬氨酸氨基转移酶AST))2×正常值上限(ULN;

b.总胆红素1.5×ULN;

c.血清肌酐1.5×ULN。

11、在筛选期间接受了粪便嵌塞解除治疗的患者。

12、接受结肠造口术的患者。

13、通过病史、实验室检查、心电图(ECG)和体格检查发现，存在显著的心血管疾病(例如，纽约心脏病协会心功能分级II级或以上的心脏病、心肌梗死或脑血管意外)、呼吸疾病、肝或肾功能障碍的患者，脊髓压迫或椎体转移，以及研究者/助理研究者认为不适合参加研究的患者。

14、已知或疑似对Naldemedine、纳曲酮、甲基纳曲酮、纳洛酮或任何其他阿片受体拮抗剂过敏的患者。

15、目前正在接受阿片受体拮抗剂或部分拮抗剂治疗的患者，或计划在治疗期结束前接受此类药物治疗的患者。

16、在获得知情同意前28天内接受了任何其他研究性药物的患者(包括拟获得上市许可的研究药物)。

17、既往参加过Naldemedine(S-297995)试验并已接受过研究药物的给药患者。

18、根据伴随治疗和医学结果，研究者/助理认为不符合研究条件的其他患者。