礼新医药LM-302临床试验,评价LM-302注射液治疗CLDN18.2阳性的晚期实体瘤安全性、耐受性、药代动力学、免疫原性和抗肿瘤活性的I/II期临床试验
试验目的
I期剂量递增阶段主要目的
评估LM-302在CLDN18.2阳性的晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性、确定最大耐受剂量(MTD)和探索II期推荐剂量(RP2D)。
Ⅱ期剂量扩展阶段主要目的
评价LM-302在CLDN18.2阳性的晚期胃癌/胃食管连接部癌(GC/GEJ)、胰腺癌(PC)和胆道癌(BTC)患者中的抗肿瘤活性。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：II期
设计类型：单臂试验
随机化：非随机化
盲法：开放
试验范围：国内试验
受试者信息
年龄：18岁(最小年龄)至80岁(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、患者充分了解试验目的、性质、方法及可能发生的不良反应，自愿作为参与者，并在任何程序开始前签署知情同意书(ICF)。
2、签署ICF时年龄18-80周岁(包括边界值)的患者，性别不限。
3、东部肿瘤合作组织(ECOG)标准，体能状态为0-1分。
4、预期生存期≥3个月。
5、经组织学和/或细胞学确诊的且既往标准治疗失败、或缺乏标准治疗方案、或不耐受标准治疗、或现阶段不适用标准治疗的晚期实体瘤患者。
6、中心实验室采用免疫组织化学(IHC)方法检测为CLDN18.2阳性的受试者。
7、根据RECISTv1.1标准，I期剂量递增阶段至少有1个可评估(包括可测量及不可测量)的病灶、II期剂量扩展阶段至少有1个可测量的病灶。
8、首次给药前7天内，具备适当的骨髓储备和器官功能。
9、能够和研究者进行良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求。
排除标准
1、在首次给药前28天内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。
2、首次给药前21天内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗者。
3、目前存在的外周感觉或运动神经病变≥2级。
4、已知有脑转移的患者。经研究者判断为稳定性脑转移者可入组。
5、临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。
6、已知既往对抗体类药物≥3级过敏者。
7、有严重的心脑血管疾病史者，包括但不限于：
1)有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞等;
2)需要治疗性抗凝的血栓栓塞事件，或具有静脉滤器的受试者;
3)按美国纽约心脏病协会(NYHA)标准，III~IV级心功能不全者;
4)首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件;
5)临床无法控制的高血压。
8、无法控制或有严重疾病者，包括但不限于需要系统性抗生素治疗的活动性感染。
9、既往免疫缺陷病史者，包括患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史，或有异基因骨髓移植史，或自体造血干细胞移植。
10、HIV感染，活动性HBV或HCV感染者。
11、研究者判断不适于参与此研究的其他情况。
12、既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAEv5.0等级评价≤1级者。
13、在首次给药前2年内有除本研究肿瘤以外的恶性肿瘤史者，以下肿瘤疾病除外：皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌、皮肤鳞状上皮细胞癌经治疗已经得到控制者。
