重磅 ‖ 口服抗癌神药Oraxol获FDA优先审批资格

9月1日晚间，香雪制药披露了与Athenex合作进展的公告。此前，公司与美国生物制药公司Athenex于2019年12月签署了《授权协议》，就Athenex在研产品口服紫杉醇的研发、商业化进行合作，Athenex授予公司上述在研产品、在授权区域内及领域内独家开展商业化的权利及为该等商业化目的而享有相关知识产权的权利。

近日，公司接到Athenex通知，Athenex宣布其口服紫杉醇制剂Oraxol获得FDA优先审批资格，这个决定是根据一个与静脉滴注紫杉醇对照的三期临床结果。这个三期临床招募402位转移乳腺癌患者，比较Oraxol与注射紫杉醇的疗效。一级终点为应答率，结果Oraxol以36%对24%胜出、应答时间也更长。二级终点PFS、OS没有达到统计显著区分。紫杉醇两个最主要的副作用是神经损伤和嗜中性白血球低下症，Oraxol的神经损伤明显低于注射对照、但血细胞损伤二者相似。

FDA给予优先审评的标准是申请产品的疗法若获得批准，与标准疗法相比，在治疗、诊断或预防严重疾病的安全性或有效性将得到显著改善，审评时间将较常规时间短。根据美国处方药使用者付费法(PDUFA)，FDA拟定目标审批日为2021年2月28日。FDA也表明目前来讲不准备开咨询委员会会议来讨论此次申请。

Athenex公司开发的口服紫杉醇配方由紫杉醇和新型P-糖蛋白抑制剂encequidar组成。Encequidar是该公司口服药物研发平台的基石。P-gp是一种活跃于胃肠道表面的转运蛋白，许多抗癌药物是P-gp的底物，当口服时，这些药物被P-gp运送回胃肠道，限制它们的吸收。

Encequidar是一种P-gp抑制剂。它的特点是不会被吸收，因此可以局部抑制肠道中P-gp的活性，却不会与身体其它部位的P-gp相互作用。在提高药物吸收的同时，减少对身体其它部位的副作用。

▲Encequidar作用机理（图片来源：Athenex公司官网）

这一申请得到一项随机、含活性对照的关键性3期临床试验的支持。它旨在比较口服紫杉醇单药治疗与静脉注射紫杉醇单药治疗对转移性乳腺癌患者的安全性和有效性。临床试验结果表明，与静脉注射紫杉醇相比，口服紫杉醇在主要治疗终点方面有显著的改善。

对比传统的注射用紫杉醇，口服紫杉醇能让癌症患者有更好的治疗方案、更低的给药难度和有效降低不良反应，合理规避潜在的与输液有关的超敏反应等副作用。