肠道细菌会影响抗癌药物疗效

根据伦敦大学学院的一项关于线虫加工药物和营养物质的最新研究，抗癌药物的活性居然依赖于肠道微生物的种类。

这项新发现强调了通过操纵肠道微生物和饮食改善肿瘤治疗的潜在价值以及研究药物疗效个体差异的价值。

这项研究近日发表在Cell上，由英国皇家学会和医学研究委员会资助，该研究报道了一种高通量筛选方法，揭示了宿主、肠道微生物和药物活性之间的复杂关系。

“不同病人结直肠癌治疗的疗效差别巨大。我们想知道这是否是由于微生物改变了身体加工药物的过程。我们已经开发出了强大的系统，可以筛查药物、宿主与微生物之间的相互作用，或者是设计变革目前疗法的药物输送方式。”该研究的领衔作者FilipeCabreiro博士说道。

“我们忘记了许多生物生活在我们的体内，它们可以与我们消化的药物和食物相互作用。迄今为止，阐明宿主、微生物和药物之间的关系很困难。通常的微生物研究只关注微生物本身，这很不现实，但是通过使用我们的在体方法，我们发现了惊人的现象：肠道微生物可以增强或者抑制药物活性。”论文第一作者TimothyScott说道。

该研究涉及来自UCL、欧洲分子生物学实验室、伦敦大学等研究机构的研究人员，他们设计了一种基于秀丽线虫的新型三合一筛查方法。这种蠕虫是一种研究人体代谢的常用模式生物。

通过改变细菌的基因、药物种类及剂量，他们在秀丽线虫身上筛查了55000种情况。他们随后使用计算机分析了细菌的遗传物质、饮食来源及化合物对常用结直肠癌药物5-氟尿嘧啶的影响。尽管该药物是常用的结直肠癌药物，但是关于治疗剂量并没有形成共识，遗传因素本身也无法解释临床上出现的病人药物反应的差异。

该研究中的筛查方法揭示了细菌影响药物活性的两种方式：第一，一些细菌可以帮助前药加工成活性成分，增强药效；第二，另一些细菌影响细胞的代谢环境，使之更容易被药物诱导死亡。

团队还发现如果不考虑宿主-细菌-药物反应，联合疗法可能会失败。例如，他们发现抗糖尿病药物二甲双胍可以通过抑制细菌的好功能而削弱5-氟尿嘧啶的疗效。

“我们已经发现了一个关于药物治疗疾病的此前错过的重要认知。我们计划在这个领域进一步研究，将找出人体中影响药物活性的细菌种类，通过饮食调控这些细菌将对抗癌疗法产生重要的影响。”

原文出处：

TimothyA.Scottetal.Host-MicrobeCo-metabolismDictatesCancerDrugEfficacyinC.elegans,Cell(2017).DOI:10.1016/j.cell.2017.03.040

http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(17)30375-6