淋巴瘤CD30药物安适利（布妥昔单抗）中国审批上市

2020年5月14日，武田中国宣布其创新药物安适利经中国国家药品监督管理局（NMPA)优先审评审批后，正式获批，其适应症为用于治疗成人CD30阳性复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤和复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤。7月23日北京肿瘤医院朱军教授为一名间变性大细胞淋巴瘤患者处方了安适利，等待了九年之久的ADC药物终于服用于中国淋巴瘤患者。

维布妥昔单抗是一款抗体偶联药物（AntibodyDrugConjugates，ADC），由靶向CD30蛋白的单克隆抗体和微管破坏剂（单甲基auristatinE，MMAE）通过蛋白酶敏感的交联剂偶联而成。CD30蛋白是经典霍奇金淋巴瘤及系统性间变性大细胞淋巴瘤的明确标志物，而auristatinE可通过抑制微管蛋白的聚合阻碍细胞分裂。维布妥昔单抗在血液中可稳定存在，在被CD30阳性肿瘤细胞内化后，可释放出MMAE。

安适利®中国获批基于三项临床研究SG035-0004、SG035-0003和C25007的数据。其中，在SG035-0004研究[1]中，针对复发或难治性间变大细胞淋巴瘤，58例患者中97%的复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤患者可实现肿瘤缩小[2]，其5年生存率提高至60%[3]；在SG035-0003研究[4]中，94%的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤的患者可实现肿瘤缩小[5]，其中位总生存期从历史27.6个月提升至40.5个月[6]；在C25007研究[7]中，在既往至少接受一次化疗方案且开始维布妥昔单抗治疗时不适合进行干细胞移植或多药化疗的复发或难治性经典型霍奇金淋巴瘤患者中，客观缓解率为50%（95%CI，37:63%[8]。

图片来自www.adcetris.com

安适利在获得NMPA批准之前，美国FDA已经批准6个适应症：

联合化疗方案CHP一线治疗系统性间变性大细胞淋巴瘤或其他CD30阳性外周T细胞淋巴瘤成人患者。

联合化疗方案AVD一线治疗III期或IV期经典霍奇金淋巴瘤成人患者；

用于接受自体造血干细胞移植后具有升高的复发或进展风险的cHL成人患者的巩固治疗；

用于auto-HSCT失败或接受至少2种多药化疗方案失败且不适合auto-HSCT的cHL成人患者；接受至少一种多药化疗方案失败的sALCL成人患者；

先前已接受系统疗法的原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤或CD30阳性蕈样肉芽肿成人患者。

淋巴瘤是一种起源于淋巴造血系统的恶性肿瘤，是70多种不同亚型的“淋巴瘤家族”的统称[9]。目前，淋巴瘤已是中国死亡率最高的十大恶性肿瘤之一。数据显示，中国每年大约有9.3万人被诊断为淋巴瘤，每年有超过5万人死于这种癌症[10]。目前，针对复发或难治性系统性间变性大细胞淋巴瘤和经典型霍奇金淋巴瘤治疗手段有限，患者生存状况不容乐观。

参考文献：

[1]SG-035-0004研究是一项开放性、单臂、多中心研究，评估维布妥昔单抗单药在58例复发或难治性sALCL患者的疗效和安全性。

[2]ProB,etal.JClinOncol2012;30:2190–6.

[3]ProB,etal.Blood.2017.21;130(25):2709-2717.

[4]SG035-0003研究是一项关键性、开放性、单臂、多中心研究，在102例患有复发或难治性cHL的患者中评估维布妥昔单抗单药治疗的疗效和安全性。

[5]YounesA,etal.JClinOncol2012;30:2183-9.

[6]ChenR,etal.Blood,2016,128(12):1562-1566.

[7]C25007研究是在既往至少接受一次化疗方案且开始维布妥昔单抗治疗时不适合进行干细胞移植或多药化疗的复发或难治性cHL患者中进行的一项4期的单臂研究。

[8]Brentuximab(Adcetris)forHodgkinLymphoma–Resubmission,2019.

[9]WHOClassificationofTumoursofHaematopoieticandLymphoidTissues.2016.

[10]Globocan2018.