非小细胞肺癌RET抑制剂,RET靶向药Selpercatinib(塞尔帕替尼)后线方案的疗效竟比前线方案还好
即使是在非小细胞肺癌的众多比较难治的靶点中，RET也是相对特殊的一个。
包括BRAF、MET、KRAS等在内的各类较难治突变亚型，对于免疫治疗的响应率都比较高;换句话说，这些患者接受免疫治疗的效果相对较好，在没有靶向治疗药物可选的时候，完全可以选择免疫治疗方案。而对免疫治疗响应率较低的HER2、EGFR、ALK、ROS1这些突变类型，靶向治疗药物的选择非常丰富。
唯独RET，这一类型的患者对于免疫治疗的响应率很低(整体缓解率在10%左右，可以说是非常低了)，靶向治疗药物也曾经非常匮乏，患者的生存情况非常不理想。
2020年，首款RET抑制剂塞尔帕替尼(Selpercatinib，BLU-667)获批上市，才成为了改变这部分患者治疗结局的转机。本届ASCO会议上，包括塞尔帕替尼在内的各类RET抑制剂，纷纷公开了最新的研究成果。
疗效数据更新:无进展生存19.3个月
本届ASCO会议上，研究者更新了LIBRETTO-001试验的结果，进一步验证了塞尔帕替尼治疗RET突变患者的效果。
评估的受试患者分为105例主要分析(PAS)的患者，以及218例综合分析(IAS)的患者。所有患者均接受过既往的铂类化疗。
结果显示，在IAS患者中，塞尔帕替尼治疗的整体缓解率为57%，在PAS患者中为64%，此外未接受过任何治疗的初治患者整体缓解率高达85%。
经治患者的中位缓解持续时间为17.5个月，中位无进展生存期19.3个月。
自身对照结果公开,塞尔帕替尼全面超越既往方案
根据LIBRETTO-001试验最新公开的数据，研究者在分析塞尔帕替尼疗效的基础上，进一步分析了这种方案的优势，将塞尔帕替尼治疗的效果，与患者最后一次全身治疗的结果进行了对比，即患者自身对照。
参与LIBRETTO-001试验的患者均接受过既往的铂类化疗，共218例患者。研究者分析了他们最近一次接受过的治疗方案，包括免疫+化疗、免疫单药、单独化疗这几种。
而分析的结果显示，前线方案为免疫+化疗的患者，在前线治疗中的缓解率为14%，继续接受塞尔帕替尼治疗的缓解率为57%;前线方案为免疫单药治疗的患者，在前线治疗中缓解率3%，继续接受塞尔帕替尼治疗的缓解率为48%;前线方案为单独化疗的患者，在前线治疗中的缓解率为15%，继续接受塞尔帕替尼治疗的缓解率为58%。
共有108例(49%)患者，在前线治疗中毫无响应，但接受塞尔帕替尼治疗后达到了临床缓解!
研究者同时指出，患者们接受前线方案治疗，28%疾病持续进展，而接受塞尔帕替尼治疗的时候，仅有2%的患者疾病进展。
换句话说，尽管治疗的线数更靠后，但塞尔帕替尼的疗效却更好，显著超越了前线的化疗与免疫治疗。
选对药物,长期生存成为可能
随着靶向治疗的发展，这种基于生物标志物的治疗方案，正在改写非小细胞肺癌治疗的格局。只有精准判定患者的分型、驱动基因，才能更有针对性地选择疗效更好的方案。
EGFR阳性的患者，接受第三代EGFR抑制剂奥希替尼治疗，中位无进展生存期长达18.9个月;
ALK阳性的患者，接受第二代ALK抑制剂治疗，中位无进展生存期长达34.8个月;
ROS1阳性的患者，接受克唑替尼治疗的中位无进展生存期为19.3个月，接受恩曲替尼治疗的中位无进展生存期为19.0个月;
BRAFV600E阳性的患者，接受达拉非尼联合曲美替尼治疗，中位无进展生存期为10.9个月。
除上述“老牌”标志物以外，还有多类“新兴”的标志物，包括NTRK、MET、RET，以及极具研究潜力的标志物KRAS和HER2等，都已经展现出了值得期待的效果。
同样病情的患者，选择更加合适的靶向治疗方案，生存期会明显比一种“不够合适”的方案要长。如果没有已经获批上市的药物，参与临床试验项目同样也能成为患者延长生存期的机会。
因此，大家应该在专业医生的指导下，以基因检测等准确结果为依据，选择更加合适的治疗方案。如果想参与临床试验项目、尝试那些还没有上市的新药或新适应症，也可以联系全球肿瘤医生网医学部()了解详情。
