癌症肿瘤转移和FAK(PTK2)基因高度相关,FAK是什么,FAK抑制剂有哪些
肿瘤的转移是一个非常复杂的过程，包括了癌细胞的增殖、对细胞外基质的消化，以及其后癌细胞随血液或淋巴播散至患者全身，并在靶器官上重新定植等一系列步骤。
在整个转移过程当中，细胞之间或细胞与基质之间的粘附功能异常具有决定性的意义。而粘附斑激酶(FAK)对于这一功能有重要的作用。
已经有越来越多的研究证据表明，截断FAK的作用，能够使癌细胞的流动性降低，从而显著降低转移的风险!
FAK-癌症转移的"罪魁祸首"
粘附斑激酶(FAK)，又有一个名字叫做PTK2蛋白酪氨酸激酶2(PTK2)。这是一种由PTK2基因编码合成的蛋白质，参与细胞粘附(细胞之间以及与周围环境的粘附)和扩散(细胞四处移动)的过程，与细胞的正常凋亡过程也有关联。
但这个基因在整个生物进化的过程中被形容为“高度保守”的，各物种间高度同源，相似比例高达90%。健康的细胞也会表达FAK，但表达水平并不高，主要在抑制细胞凋亡的过程中发挥作用。
FAK表达的上调，包括蛋白高表达以及过度激活，存在于几乎所有的肿瘤组织当中，例如常见的肺癌、胃癌、结直肠癌、子宫癌以及黑色素瘤等等。
简而言之，如果FAK多了，那么癌细胞就更容易从原发部位(也就是最初的病灶部位)脱落，随着血液循环和淋巴循环跑到患者的身体其它位置，例如肺、肝、骨骼等等，并且在这些位置“扎根”，生长成一个新的转移病灶。
此外，也有越来越多的研究证实，FAK高表达的患者生存期明显缩短，远远不如FAK表达更低的患者。这样的特点，让FAK成为了一个用于癌症早期诊断以及预测患者预后水平的、非常有潜力的重要指标。
总结起来,FAK有这么三大特点:
①在多类癌症当中高表达;
②大部分正常细胞低表达;
③对于正常细胞有意义，对于癌细胞也有关键性意义，抑制它有利有害，但可以延长患者生命。
看到这三点，相信大家脑海中出现的第一个印象就是——这个靶点，有机会成为靶向药物的靶标!
当然，也有一些可能的风险，比如以FAK为靶标研发的靶向治疗药物，副作用可能会比较广泛(毕竟正常细胞也普遍表达FAK)，副作用严重性未知;且一靶标并非致癌基因突变产生的，因此单独应用是否能取得理想的疗效仍需验证，但绝对有不错的与其它靶向药物联合应用的潜力。
事实上，研究者们也是这样认为的，并且已经研发出了对应的药物。
FAK抑制剂,疗效获得初步验证
FAK抑制剂的研发从很早就已经开始了，例如2008年辉瑞研发的两款产品，2009年葛兰素史克的产品，以及PF-228、PF-271、NVP-226、VS-6063、VS-4718等等。但整体来说，这些单药方案的疗效都不是特别理想。
但多项Ⅰ期临床试验也验证了FAK抑制剂的安全性。绝大部分的治疗相关不良事件属于轻度或者中度，仅有部分试验当中发生了极少数的重度不良事件，且均为可逆的，不会给患者留下永久的伤害。
IN10018是一款FAK抑制剂，最初以BI853520为代号，由勃林格殷格翰研发，后被应世生物收购。在通过Ⅰ期临床试验验证了其安全性(不良反应可耐受，均可逆)以及初步的有效性(27%)之后，研究者开始进一步尝试这款药物与KRAS抑制剂联合，用于治疗KRAS突变患者的疗效。
目前，这款药物的中国中心临床试验正在招募患者，希望了解试验详情的患者，可以咨询基因药物汇-临床新药招募中心。
