脑胶质瘤（glioblastoma，GBM）是一种常见的恶性脑瘤。传统的化疗和放疗无法清徐脑内肿瘤细胞，患者确诊后的中位存活时间为7-9个月。
如今，一种新疗法正在进入三期临床。
位于美国加州圣地亚哥的Tocagen公司，正在将其的肿瘤基因疗法进入三期临床，而且，公司已经获得200万美元的资金支持。
此前，Tocagen公司在美国，加拿大和以色列进行临床试验，并在韩国与当地的三星医学中心合作，治疗脑瘤患者。
Tocagen的基因疗法使用逆转录病毒复制载体，经过设计后将治疗基因选择性递送到癌细胞中。
Tocagen的新药Toca5是肿瘤免疫疗法，组合了包括生物药Toca511和小分子化疗药TocaFC。Tocagen即将进行的临床试验针对胶质瘤中最难治的一种，复发性恶化脑胶质瘤。
Toca511是逆转录病毒复制载体，编码前体药活化酶——胞嘧啶脱氨酶。TocaFC是一种口服前药——5-氟胞嘧啶，其作为抗癌药物是无活性的。5-FC可以高浓度转化为抗癌药物5-FU。
公司希望联合Toca511和TocaFC能“直接杀死癌细胞和免疫抑制性骨髓细胞，导致针对癌症的免疫系统的激活”。
与此同时，10月29日，位于北京的北海康成在第二届医药创新与投资大会首次公布，其治疗脑胶质母细胞瘤的在研创新药CAN008的I期临床数据。
CAN008通过特异性地结合CD95配体阻断CD95信号转导通路，来抑制肿瘤细胞的生长以及迁移，同时可激活免疫细胞识别和杀伤肿瘤的功能，抑制肿瘤细胞的免疫逃逸。这项研究由CAN008联用替莫唑胺和放射治疗，治疗新诊断的GBM患者。
脑瘤是所有癌症中最致命的癌症之一，而且几乎没有可用的治疗选择。
还需193名患者
Tocagen公司表示，经过与美国食品药品管理局的协商，将全力投入一项关键的后期试验，即立即加速Toca5试验。
Toca5已经处于第二期阶段的研究，但现在将被调整进入第三期临床试验。
但这意味着需要更多的病人：已经招募了187人，还需要193位HGG病人才能使总数达到380个，满足要求。
试验的主要终点将是总体生存率（OverallSurvival,OS），之前的治疗方案已经表明在这类脑肿瘤中，这是一个难以到达的终点。
该公司表示，其主要终点假设对照组的存活时间中位数为9.8个月，而Toca511和Toca治疗组为14.3个月。
更多的患者意味着需要更多的钱，但是这项试验已经得到了FDA的帮助，FDA已经打算向Toca5试验提供200万美元的孤儿药研发基金，四年内支付。这种疗法此前获得FDA的突破性疗法（BreakthroughTherapy）的资格。
Tocagen公司4月份首次公开上市，在纳斯达克上市。
参考文章：
http://www.fiercebiotech.com/biotech/freshly-ipo-d-tocagen-tweaks-brain-cancer-gene-therapy-test
http://tocagen.com/our-science/
