细胞自噬与恶性肿瘤发生发展的关系，是近年来学界关注的热点问题，但细胞自噬机制在肿瘤细胞分化中的作用鲜有报道。中山大学肿瘤防治中心朱孝峰教授团队从细胞自噬机制角度，揭示了从CaMKII激活到Id蛋白的自噬性降解进而调控细胞分化的分子机制，为临床上神经母细胞瘤靶向治疗提供了新的靶标。该成果近日发表在《自然通讯》上。
神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外肿瘤，约占儿童肿瘤的6%~10%，占儿童肿瘤死亡的15%。神经母细胞瘤具有高度未分化的特性，目前对于高危型患儿的治疗进展缓慢，需要寻找更加有效的治疗策略。而自噬是细胞在物质能量缺乏或外环境压力下，生物大分子或细胞器经双层膜结构囊泡包裹并被大量降解的过程。
该团队研究发现，钙调蛋白激酶CaMKII可以直接磷酸化Beclin1的丝氨酸90位点，并促进后者发生K63型泛素化进而激活自噬，同时，CaMKII也可以磷酸化分化抑制蛋白Id1和Id2，磷酸化的Id蛋白进而与泛素连接酶TRAF6结合，促进Id蛋白的K63型泛素化，泛素化的Id1和Id2通过与自噬受体P62的结合被带入到自噬体中降解。Id蛋白的降解促进了神经母细胞瘤细胞分化，从而达到抑制肿瘤的目的。
朱孝峰介绍，该研究表明，以CaMKII为靶标研发出特异地激活神经母细胞瘤中的CaMKII的药物，可能有望改善神经母细胞瘤的治疗，该团队正在向该方向努力。
