Wnt信号通路在多种肿瘤中过度激活，泛素化与去泛素化修饰在Wnt信号通路的调控中起着重要的作用。作为一种去泛素化酶，泛素特异性蛋白酶USP7通过p53依赖与非依赖的方式调控细胞周期及凋亡等一系列生理活动，与肿瘤的发生发展密切相关。前期的研究发现USP7通过稳定β-catenin促进了Wnt信号通路的激活（MolCellBiol.2014Dec;34(23):4355–4366）。
在此基础上，中国科学院昆明植物研究所李艳研究组博士生安涛等深入探讨了USP7与结直肠肿瘤的关系。研究发现，USP7在结直肠肿瘤细胞系及患者肿瘤组织中发生上调，并与患者的不良预后相关；USP7敲低能够抑制不同p53背景的结直肠肿瘤细胞系的增殖，提示USP7的过度激活与结直肠肿瘤的发生密切相关。作为USP7的小分子抑制剂，P5091能够诱导β-catenin降解抑制Wnt信号通路，从而抑制结直肠肿瘤细胞系以及裸鼠体内移植瘤的生长。以上研究结果表明了USP7作为结直肠肿瘤治疗分子靶点的合理性，并且为USP7小分子抑制剂用于结直肠肿瘤的治疗提供了重要的科学依据。
该研究成果以USP7inhibitorP5091inhibitsWntsignalingandcolorectaltumorgrowth为题发表于国际期刊《生化药理学》（BiochemicalPharmacology）。该研究得到了云南省科技厅基金和昆明动物所遗传资源与进化国家重点实验室开放基金的资助。
http://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S86
