新时代药业F520临床试验,重组人源化抗PD-1单克隆抗体注射液F520联合F007治疗复发/难治弥漫性大B细胞淋巴瘤有效性和安全性的Ⅱ期临床试验
试验目的
主要目的
评估F520联合F007对复发/难治弥漫性大B细胞淋巴瘤(r/rDLBCL)患者的有效性(ORR)。
次要目的
1.评估F520联合F007对复发/难治弥漫性大B细胞淋巴瘤(r/rDLBCL)患者的有效性(CRR、PFS、DOR、TTR、DCR、DFS、OS等);
2.评估复发/难治弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中F520/F007的药代动力学特征;
3.评估F520联合F007对复发/难治弥漫性大B细胞淋巴瘤患者的安全性和免疫原性。
探索性目的
1.探索PD-L1表达与疗效的相关性;
2.探索免疫细胞、细胞因子与疗效的相关性等。
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：II期
设计类型：单臂试验
随机化：非随机化
盲法：开放
试验范围：国内试验
受试者信息
年龄：18岁(最小年龄)至80岁(最大年龄)
性别：男+女
健康受试者：无
出入排标准
入选标准
1、年龄≥18且≤80周岁男性或女性
2、经病理学确诊为CD20+弥漫性大B细胞淋巴瘤，且经2线及以上治疗后复发/难治的弥漫性大B细胞淋巴瘤患者;
●复发定义：治疗结束后6个月以上复发，至少一种方案含利妥昔单抗;
●难治定义：治疗结束后6个月内复发或2个治疗周期未达PR者，4个治疗周期未达CR者可作为难治患者入选，至少一种方案含利妥昔单抗;二线治疗序贯自体造血干细胞移植后复发患者可入组。
3、ECOG评分为0-2分者
4、根据研究者的判断，预期生存时间至少为3个月者
5、同意提供存档肿瘤组织样本或新鲜组织样本者
6、末次治疗后活检确认CD20阳性者，超过1年以上复发患者需要再行组织活检以明确病理诊断
7、心脏超声心动图测得LVEF≥50%者
8、具有至少一个可测量病灶作为评估依据者(对于结内病灶，长径1.5cm;对于结外病灶，长径应1.0cm)
9、重要器官的功能符合下列要求(首次给药前14天内不允许使用任何血液成分及细胞生长因子的药品)：
●血常规：中性粒细胞计数(NEUT)≥1.5×10^9/L，血小板计数(PLT)≥75×10^9/L，血红蛋白(HGB)≥75g/L;
●肝功能：血清总胆红素(TBIL)≤1.5×正常值范围上限(ULN);丙氨酸氨基转移酶(ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(AST)≤2.5×ULN;如果存在肝脏转移，则TBIL≤3×ULN，ALT和AST≤5×ULN;
●肾功能：血清肌酐(Cr)≤1.5×ULN
10、理解并自愿签署书面知情同意书者
排除标准
1、原发纵隔(胸腺)大B细胞淋巴瘤者
2、诊断为转化型弥漫性大B细胞淋巴瘤者
3、存在中枢、睾丸、乳腺、卵巢等特殊部位侵犯的DLBCL者
4、高级别B细胞淋巴瘤伴MYC、BCL2和/或BCL6重排者
5、既往或同时患有其它恶性肿瘤者(已治愈5年以上的皮肤基底/鳞状细胞癌、宫颈或乳腺原位癌、浅表性膀胱癌、肺部原位癌除外)
6、HBsAg阳性和/或HBcAb阳性，且HBV-DNA滴度高于2000IU/mL或1000copies者;HCV抗体阳性者;人类免疫缺陷病毒(HIV)抗体阳性者;梅毒螺旋体(TP)抗体阳性者
7、首次给药前3周或5个半衰期内接受放疗、化疗、靶向治疗等系统肿瘤治疗者(以时间短者为准)
8、首次给药前4周内曾接受其他任何临床试验药物治疗者
9、曾接受过异体干细胞移植治疗的患者
10、既往使用抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137或抗CTLA-4抗体或任何其他针对T细胞共刺激或免疫检查点通路进行治疗的抗体或药物者或既往接受过CAR-T治疗者
11、首次给药前14天内使用免疫抑制剂、全身或局部激素治疗以达到免疫抑制目的(日剂量相当于强的松10mg的全身皮质类固醇)者
12、首次给药前4周内进行了(减毒)活疫苗接种者
13、近6个月内患有间质性肺炎者(放化疗引起的且目前没有症状的间质性肺病除外)
14、严重心脑血管疾病：如纽约心脏病协会III类或IV类心脏病、最近6个月内出现心肌梗塞或不稳定型心律失常或不稳定型心绞痛、严重心功能不全、进展性多病灶脑白质病等
15、未能控制的高血压(收缩压≥180mmHg和/或舒张压≥100mmHg)
16、活动性自身免疫性疾病，包括但不限于系统性红斑狼疮，强直性脊柱炎等
17、有严重精神疾病者
18、已知对本试验中所包含的任何药物或者鼠源制品、异种蛋白过敏者
19、妊娠或者哺乳期女性;受试者及其性伴侣在研究期间及末次给药后6个月内不能采取有效的避孕措施者
20、研究者认为不适合入组者
