一、黄体期促排方案的基础认知
1.1 什么是黄体期促排？
自然月经周期中，排卵后卵泡壁塌陷形成黄体，分泌孕酮维持子宫内膜容受性。若当月未受孕，黄体会在排卵后9-10天退化，月经来潮进入下一周期。 黄体期促排 则是利用黄体退化前的“残余卵泡”（直径2-8mm的小卵泡），通过外源性药物刺激其同步发育成熟，从而获得可受精的卵子。
与传统卵泡期促排（月经第2-3天启动）相比，黄体期促排的核心优势在于：① 缩短治疗周期（可与前次取卵间隔1个月经周期）；② 减少卵巢过度刺激综合征（OHSS）风险（获卵数通常≤15枚）；③ 适用于卵泡期促排获卵少、卵巢储备下降或时间紧迫的女性。
1.2 适用人群与禁忌证
| 类别 | 具体内容 |
|---|---|
| 适用人群 |
• 卵泡期促排获卵数＜5枚的卵巢低反应者
• 高龄（≥38岁）或卵巢储备下降（AMH＜1.1ng/ml） • 需快速累积胚胎（如反复种植失败、遗传病筛查需求） • 月经周期短（＜25天）或月经不规律者 |
| 相对禁忌证 |
• 急性盆腔炎、子宫内膜异位症活动期
• 近期（3个月内）卵巢/子宫手术史 • 未控制的甲状腺功能异常或糖尿病 • 乳腺癌/卵巢癌等激素依赖性肿瘤病史 |
| 绝对禁忌证 |
• 严重肝肾功能不全（无法代谢促性腺激素）
• 未经治疗的肾上腺皮质功能亢进 • 对本方案药物成分过敏 |
二、黄体期促排的核心用药方案
黄体期促排需分阶段用药，核心逻辑是“先抑制优势卵泡（防提前排卵）→再刺激小卵泡同步发育→最后触发排卵”。以下按阶段拆解常用药物、剂量及调整原则。
2.1 预处理阶段：降调节与卵泡同步化（黄体中期启动）
黄体期促排需在 排卵后3-5天（即黄体中期，对应月经周期第21-23天） 启动预处理，目的是抑制可能存在的优势卵泡（避免其抢先发育导致促排失败），并使小卵泡处于同一生长起点。
| 药物类型 | 代表药物 | 常规剂量 | 用药时机 | 作用机制 |
|---|---|---|---|---|
| GnRH激动剂 | 曲普瑞林（达必佳）、亮丙瑞林 | 0.1mg 皮下注射/日 | 黄体中期（排卵后3-5天） | 短暂升高FSH/LH后持续抑制，防止优势卵泡发育 |
| 孕激素类 | 地屈孕酮（达芙通）、黄体酮胶囊 | 地屈孕酮10mg bid；黄体酮100mg bid | 与GnRH激动剂同步启动 | 模拟黄体环境，稳定子宫内膜并辅助抑制LH峰 |
预处理期间需通过阴道B超监测卵泡（目标：无直径＞10mm的优势卵泡），若发现优势卵泡需暂停促排，改用卵泡期方案或调整时间。
2.2 促卵泡发育阶段：促性腺激素刺激（预处理后3-5天启动）
预处理结束（约黄体晚期，排卵后7-9天）后，通过外源性促性腺激素（Gn）刺激小卵泡发育。此阶段需根据年龄、AMH、AFC（窦卵泡计数）调整起始剂量，目标是获得8-15枚成熟卵泡（直径18-20mm）。
| 药物类型 | 代表药物 | 常规起始剂量 | 调整原则 | 给药方式 |
|---|---|---|---|---|
| 重组FSH | 果纳芬（rFSH-α）、普丽康（rFSH-β） |
年轻（＜35岁）/高储备（AMH≥2ng/ml）：75-150IU/日
高龄（≥38岁）/低储备（AMH＜1.1ng/ml）：37.5-75IU/日 |
每3天B超监测卵泡：
• 卵泡生长慢（直径＜11mm/3天）：增加37.5-75IU • 卵泡生长快（直径＞14mm/3天）：减少37.5IU或维持 |
皮下注射（腹部/大腿外侧） |
| 尿源FSH+HMG | 丽申宝（uFSH）、贺美奇（HMG） |
丽申宝：75-150IU/日
贺美奇（含等量FSH+LSH）：75-150IU/日 |
同重组FSH，但因生物活性差异，剂量可能需增加10%-20% | 皮下/肌肉注射 |
经验分享：部分患者（尤其多囊卵巢倾向者）可能对Gn敏感，建议从最低剂量起始（如37.5IU rFSH），避免过度刺激。
2.3 扳机阶段：触发排卵与取卵准备（主导卵泡直径≥18mm时）
当至少2个卵泡直径≥18mm（或1个≥20mm且其余≥17mm），需注射扳机药物诱导卵泡最终成熟，34-36小时后安排取卵。扳机药物的选择直接影响卵子成熟度与获卵率，需根据OHSS风险个体化决策。
| 药物类型 | 代表药物 | 常规剂量 | 适用场景 | 注意事项 |
|---|---|---|---|---|
| GnRH激动剂扳机 | 曲普瑞林0.2mg 皮下注射 | 单次注射 |
• OHSS高风险（获卵数≥15枚、E2＞5000pg/ml）
• 计划新鲜周期移植（需降低LH峰强度） |
需配合黄体支持（因无内源性LH峰），取卵后需补充孕酮至妊娠10周 |
| HCG扳机 |
艾泽（重组HCG）250μg 皮下注射
或尿源HCG 5000-10000IU 肌肉注射 |
单次注射 |
• OHSS低风险（获卵数＜15枚、E2＜5000pg/ml）
• 冷冻周期移植（无需考虑新鲜周期激素波动） |
HCG半衰期长（约30小时），OHSS风险较GnRH激动剂高2-3倍 |
| 双扳机（联合方案） | 曲普瑞林0.2mg + 艾泽250μg 联合注射 | 单次注射 |
• 中等OHSS风险（获卵数10-15枚）
• 既往HCG扳机后OHSS史 |
兼顾卵子成熟度与OHSS防控，需更密切监测E2水平 |
三、用药时机的精准把控
黄体期促排的“时间窗口”极窄，错过关键节点可能导致促排失败或卵泡早排。以下是各阶段时机的判断标准与操作细节：
3.1 如何确定黄体中期启动点？
临床主要通过以下3种方法定位：
- 排卵监测法 ：通过基础体温（BBT）升高≥0.3℃持续3天，或排卵试纸强阳转弱后24-48小时，确定为排卵日，向后推3-5天即为黄体中期。
- B超监测法 ：月经第10-12天开始阴道B超，观察到卵泡消失（排卵）后，间隔3-5天复查B超确认无优势卵泡，即可启动预处理。
- 激素检测法 ：排卵后孕酮（P）水平＞3ng/ml（或＞10nmol/L），且E2＜50pg/ml，提示进入黄体中期。
提示：月经不规律者建议采用“B超+激素”联合监测，避免因排卵延迟导致预处理过早或过晚。
3.2 促排阶段的监测频率与调整
促卵泡发育阶段需通过 阴道B超+血激素（E2、P、LH） 动态评估卵泡生长与卵巢反应，具体监测节奏如下：
| 促排天数（D） | 监测项目 | 目标范围 | 调整策略 |
|---|---|---|---|
| D3-D5 | B超（卵泡大小、数量）+ E2 | 卵泡直径5-8mm，E2 100-300pg/ml | 若E2＜100pg/ml或卵泡＜5mm，增加Gn剂量25%-50% |
| D6-D8 | B超+E2+P | 卵泡直径8-12mm，E2 300-800pg/ml，P＜2ng/ml | 若P＞2ng/ml（提示黄体提前激活），需加用GnRH拮抗剂（如思则凯0.25mg/日） |
| D9-D11 | B超+E2+LH | 卵泡直径12-16mm，E2 800-2000pg/ml，LH＜10mIU/ml | 若LH＞10mIU/ml（接近排卵阈值），立即扳机或加用拮抗剂 |
| D12+ | B超+E2+LH（每24小时） | 卵泡直径≥18mm，E2 2000-5000pg/ml（每成熟卵泡对应200-300pg/ml） | 达标后立即扳机，避免卵泡过熟（直径＞22mm易黄素化） |
四、副作用的识别与防控
黄体期促排的药物副作用以 卵巢过度刺激综合征（OHSS） 、注射部位反应、胃肠道不适最常见，严重时可能影响肝肾功能。以下为分级防控策略：
4.1 卵巢过度刺激综合征（OHSS）
OHSS是因卵巢对Gn过度反应，导致血管通透性增加，表现为腹胀、腹水、胸水甚至血栓形成。黄体期促排因获卵数较少，OHSS发生率（约5%-10%）低于卵泡期方案，但仍需警惕高危人群（如PCOS、瘦体重、既往OHSS史）。
| 严重程度 | 临床表现 | 防控措施 |
|---|---|---|
| 轻度 | 腹胀、轻微腹痛、恶心，B超示卵巢直径＜5cm，E2＜5000pg/ml |
• 高蛋白饮食（每日蛋白≥1.5g/kg体重）
• 多饮水（每日1500-2000ml） • 避免剧烈运动 |
| 中度 | 明显腹胀、呕吐、腹围增大，B超示卵巢直径5-10cm，E2 5000-10000pg/ml |
• 住院治疗，静脉补液（生理盐水+白蛋白）
• 利尿剂（呋塞米）短期使用（需监测电解质） • 避免性生活及腹部按压 |
| 重度 | 呼吸困难、少尿/无尿、血栓症状（下肢肿痛、胸痛），B超示卵巢直径＞10cm，E2＞10000pg/ml |
• 重症监护，纠正低血容量（白蛋白+羟乙基淀粉）
• 预防性抗凝（低分子肝素） • 必要时穿刺放腹水/胸水 |
关键预防：扳机时优先选择GnRH激动剂（尤其OHSS高风险者）；取卵后避免立即移植，建议全胚冷冻，待OHSS缓解后再行冻融胚胎移植。
4.2 其他常见副作用
| 副作用类型 | 诱因 | 处理方法 |
|---|---|---|
| 注射部位反应 | 药物刺激或操作不当（如未轮换注射部位） |
• 轮换注射部位（腹部脐周5cm外、大腿外侧交替）
• 注射前冷藏药物（减少刺激性），注射后轻压5分钟 • 局部红肿可冷敷（24小时内） |
| 胃肠道不适 | Gn类药物刺激胃肠黏膜或个体敏感 |
• 随餐或餐后注射（减少空腹刺激）
• 轻度恶心可服用维生素B6（10-20mg tid） • 严重呕吐需就医，排除电解质紊乱 |
| 情绪波动 | 激素水平骤变（如E2升高）影响神经递质 |
• 保持规律作息，避免咖啡因/酒精
• 适度运动（如瑜伽、散步）缓解焦虑 • 严重者可短期咨询心理医生 |
五、总结与注意事项
黄体期促排方案是一把“双刃剑”——它为卵巢低反应、时间紧迫的人群提供了新选择，但也对用药精准度与副作用管理能力提出了更高要求。以下是贯穿全程的核心原则：
- 个体化是核心 ：无“通用剂量”，需根据年龄、AMH、AFC、既往促排史动态调整，避免盲目照搬他人方案。
- 监测是关键 ：B超与激素检测需“勤而不滥”，既不能遗漏卵泡异常信号，也避免过度检查增加焦虑。
- 防控于未然 ：OHSS可防可控，高危人群应提前与医生沟通扳机策略（如优先GnRH激动剂），取卵后暂缓移植。
- 身心共护 ：促排不仅是生理挑战，更是心理考验，家人的理解与支持能显著提升依从性与成功率。
