什么是ctDNA?
我们可以看到ctDNA的全称是CirculatingtumorDNA,也就是循环肿瘤DNA,早在1948年,研究人员就发现我们细胞内的DNA并不是都呆在我们的细胞核内,这些DNA也会游离到血液中来,这些在血液中的DNA就被我们称之为cfDNA(circulatingcell-freeDNA,cfDNA)。但是正常细胞和肿瘤细胞是不一样的,我们把来自于肿瘤的cfDNA用另一个名词替代,那就是ctDNA(circulatingtumorDNA,ctDNA)。
这些游离的DNA来源于肿瘤,自然也就携带了和肿瘤相关的信息,那么就可以帮助我们判断肿瘤的情况,由于肿瘤在发生和发展过程中都会释放出ctDNA,因此ctDNA在整个肿瘤周期中都可以起到很好的作用。因此ctDNA的主要作用也就可以根据癌症的发展历程进行区分,主要包括:
癌症早筛;
治疗评估;
复发监测。
ctDNA助力癌症早筛
当肿瘤组织发展到影像学可以检查的时候,往往已经有了几亿个癌细胞,这时肿瘤已经发展了一段时间;另外,一些凶险的癌症比如胰腺癌,在早期很难通过影像学检查出来。但是ctDNA就不一样了,即使是在肿瘤发生发展的前期,一样会产生ctDNA,因此我们就可以通过ctDNA来提前筛查可能的肿瘤风险。
ctDNA助力癌症风险分层
除了用作癌症早筛,ctDNA还可以帮助判断癌症的严重程度。在一项乳腺癌患者的分析中,对于入组的164名转移性三阴性乳腺癌患者的ctDNA数据分析发现:当ctDNA的数量占总血浆的数量超过10%的时候,患者的总生存会明显地缩短。这个研究结果在胰腺癌、结直肠癌等研究中也得到了证实。
因此,如上图所示,ctDNA在未来或许可以作为我们给予患者分层治疗的一个重要的指标:对于ctDNA量高的患者或许我们可以采取更强的治疗强度。
ctDNA助力判断治疗是否有效
对于癌症患者来说,选择合适的治疗方式是极其重要的,同时治疗之后是否有效?如果有效果效果如何?是否需要进一步加大治疗力度?还是可以在情况好转后降低治疗强度?
而这些,ctDNA都可以帮助我们进行判断。在包括黑色素瘤、转移性乳腺癌和前列腺癌的研究中,均发现ctDNA的变化和影像学的变化可以相对应,从而判断肿瘤治疗后的效果,当ctDNA的量显著降低的时候,肿瘤也开始往好的方向发展。
ctDNA助力复发监测
对于肿瘤患者来说,5年是一道门槛,基本上绝大多数肿瘤复发都是在5年内,如果迈过了这道门槛,那么肿瘤患者就有希望可以获得长期的生存。
但是,并不是所有的治疗都是一帆风顺,如果治疗后患者出现耐药,那么肿瘤就有可能复发。在一项对于HPV感染相关的口咽癌和子宫颈癌的研究中发现:ctDNA可以反映治疗后是否有再次复发的风险,并呈现出一定的规律,这将帮助我们在早期发现肿瘤是否复发,为复发患者的治疗赢得宝贵的时间。
并且,ctDNA对于那些不适合采集组织样本的患者也十分友好。同时随着检测技术的不断提供,ctDNA将不仅仅用于治疗选择,而是会像上面说的那样,利用动态的ctDNA检测来判断患者的治疗情况,这将比影像学检查来的更加方便。
相信随着ctDNA检测技术的发展,将会有越来越多的癌症患者从ctDNA检测中获益,同时配合不断发展的免疫疗法,或许在不久的将来,我们就可以看到癌症慢慢地被控制,癌症患者的生活质量也会得到进一步地提高。
参考资料:
1.CirculatingtumorDNAinadvancedsolidtumors:Clinicalrelevanceandfuturedirections