恶性腹水的治疗方法,癌性腹水怎么治疗,恶性腹水治疗药物M701临床试验招募正在进行中
我国癌症患者1800万,超过300万正在承受着因癌症而导致的癌性胸水、腹水的折磨。
癌性胸腹水是继发于癌症的,痛苦、难治、迁延不愈的症状。它带来的疼痛严重削减患者的生活质量,消耗着患者体内所剩不多的营养物质(蛋白质),藉此摧毁患者的免疫系统;同时这又是一种非常难治的症状,抽掉了会再产生,用药也难以彻底根除。
专门为治疗腹水而诞生的药物不多,这一次小汇为大家介绍一款已经在人体研究当中取得了初步成果、疗效非常不错的新药。
靶免组合,重出江湖
既然要用精准治疗的手段来治疗腹水,那么最重要一点自然是,找到合适的靶标。
人上皮细胞粘附分子(EpCAM)是一种Ⅰ型跨膜糖蛋白,会表达于正常体细胞上,但在正常情况下被一些特殊的机制屏蔽了功能,不会发挥作用。在一部分类型的癌细胞(如卵巢癌、胃癌、结肠癌、胰腺癌、前列腺癌、肺癌和子宫内膜癌细胞)的表面,多至覆盖整个细胞,是常见的表达最强的肿瘤相关抗原之一。
大家可以参考Claudin18.2这个胃癌的“新星”靶点来理解EpCAM在癌细胞中的异常表达和其作为靶向治疗药物靶标的机理。
引起恶性腹水的上皮癌细胞中,EpCAM的表达普遍上调;但人体正常的腹腔内层为间皮起源,EpCAM的表达很低。这样的表达差异使EpCAM成为了一个用于治疗恶性腹水的良好靶标,一些腹腔注射的靶向药物治疗恶性腹水的理论基础正是基于此。
除此以外,CD3是一个大家都比较熟悉的免疫检查点,位于T细胞表面,能够激活T细胞的免疫功能。
以EpCAM和CD3为靶标的双靶点药物(“双抗”),历史上最著名的一款,正是世界上首款获批的“双抗”卡妥索单抗(Catumaxomab)。
卡妥索单抗首次于21世纪初问世于德国,是首个获得正式批准的“双抗”药物。以现在的眼光来看,这款“双抗”还非常的“时髦”,是一款靶向+免疫的靶免“双抗”。
当时卡妥索单抗在临床试验当中展现出的疗效已经不错,但最后还是因为经营策略等复杂原因下市,患者们很遗憾地失去了这样一款专门针对腹水的药物。
时间一转到了今日,“双抗”在癌症治疗当中的地位日益提升,研究者们又把EpCAM+CD3这对靶点的研究重新提上了日程。
国产的M701诞生了。
M701控制率最高达100%
M701是一款注射用重组抗EpCAM/CD3人鼠嵌合双特异性抗体。人源化的Fc片段IgG1让M701的免疫原性降低,更不容易导致其与人体发生的副作用。而自主知识产权的CD3序列,CD3亲和力弱化,发生细胞因子风暴不良事件的概率也同时下降。
近期,研究者公开了M701的Ⅰ期试验中期数据。缓解率方面,在16例可评估的患者当中,腹水的临床缓解率为62.5%,控制率为100%;包括了3例完全缓解、7例部分缓解和6例疾病稳定。患者的中位总生存期为152天,其中卵巢癌患者的中位总生存期为148天,胃癌患者为209天。
目前这款药物的后续试验正在招募患者,腹水患者可以联系基因药物汇-临床新药招募中心了解招募详情,或将病历资料及联系方式发送至招募中心邮箱(doctorjona0404@gmail.com)进行申请。
早在同靶点的卡妥索单抗刚刚问世的时候,主流的思想还认为,通过激活人体自身免疫能力来抗癌、延长患者生存期,是一件不可能做到的事情。而如今,以PD-1抑制剂为代表的一系列免疫检查点抑制剂已经得到了广泛认可,甚至偶尔会被尊一声“神药”,各类靶向治疗药物更是成了临床常规方案,与癌症治疗紧密相连。
癌症治疗的发展,正在变得更加多元化,将更多可以被利用的靶点、药物、机制充分地利用了起来。