促排卵治疗是试管婴儿流程的核心环节之一 ，其目标是通过药物刺激卵巢，促使多个卵泡同步发育成熟，以获取足够数量的优质卵子。然而，部分女性在促排过程中可能出现对药物的过敏反应，轻则引发皮肤瘙痒、红斑，重则导致呼吸困难、过敏性休克，不仅影响治疗效果，还可能威胁生命安全。本文将系统解析试管促排药物过敏的成因、症状分级、应急处理步骤及个性化替代方案，帮助患者及家属科学应对这一潜在风险。
一、认识试管促排药物与过敏机制
试管促排药物主要分为两大类： 促性腺激素类 （如果纳芬、普丽康、贺美奇）和 促性腺激素释放激素类似物 （如达菲林、亮丙瑞林）。前者直接刺激卵巢卵泡生长，后者通过调节垂体分泌间接控制卵泡发育节奏。这些药物多为生物制剂或化学合成肽类物质，进入人体后可能被免疫系统识别为“外来抗原”，触发过敏反应。
1.1 常见致敏成分与过敏类型
促排药物的致敏风险主要源于以下成分：
- 蛋白质/多肽类成分 ：如果纳芬含重组人促卵泡激素（rFSH），部分患者可能对其氨基酸序列产生特异性IgE抗体；
- 防腐剂或辅料 ：部分药物含苯甲醇、甘露醇等添加剂，可能引发接触性或速发型过敏；
- 杂质残留 ：生物制剂生产过程中可能残留宿主细胞蛋白或培养基成分，成为潜在过敏原。
二、过敏症状的识别与分级
促排药物过敏的症状可从轻微到危及生命，及时识别并分级是处理的关键。以下是临床常用的 过敏症状分级表 ：
| 分级 | 症状表现 | 危险程度 |
|---|---|---|
| 轻度 | 局部皮肤症状：如注射部位或全身散在荨麻疹、红斑、瘙痒；无黏膜或全身症状 | 低风险，但需密切观察 |
| 中度 | 出现黏膜症状：如眼结膜充血、鼻腔分泌物增多、口腔黏膜水肿；伴随轻度全身症状（低热、乏力、恶心） | 中等风险，需暂停用药并处理 |
| 重度 | 出现呼吸系统症状：如胸闷、气促、声音嘶哑、喉头紧缩感；或循环系统症状（血压下降、心率加快、四肢湿冷）；或神经系统症状（头晕、意识模糊） | 高风险，需立即急救 |
| 极重度 | 过敏性休克：血压显著下降（收缩压＜90mmHg）、意识丧失、呼吸暂停；可短时间内危及生命 | 致命风险，需启动心肺复苏 |
三、过敏的应急处理步骤
一旦发生过敏，需遵循“ 停止刺激-快速评估-分级干预-后续监测 ”的原则，具体步骤如下：
3.1 第一步：立即停止用药并保持呼吸道通畅
无论症状轻重，均需第一时间停止使用当前促排药物，避免继续接触过敏原。若为注射给药，需保留剩余药物及注射器（便于后续过敏原检测）；同时协助患者取平卧位（休克时抬高下肢），解开衣领、腰带，保持呼吸顺畅。若患者出现呕吐，需将其头偏向一侧，防止误吸。
3.2 第二步：快速评估生命体征
立即测量血压、心率、呼吸频率及血氧饱和度（可使用便携式指脉氧仪）。重点关注：
- 血压：正常范围为收缩压90-140mmHg，舒张压60-90mmHg；若收缩压＜90mmHg或较基础值下降＞30%，提示休克可能；
- 心率：正常60-100次/分，过敏时可能因交感神经兴奋升至120次/分以上；
- 呼吸：正常12-20次/分，若出现气促（＞24次/分）或血氧＜95%，需警惕呼吸衰竭。
3.3 第三步：分级实施干预措施
根据症状分级采取对应措施，具体如下：
| 分级 | 干预措施 | 注意事项 |
|---|---|---|
| 轻度 | ① 局部冷敷缓解瘙痒；② 口服抗组胺药（如氯雷他定10mg/次，每日1次）；③ 记录症状变化（拍照留存皮疹形态） | 避免使用热水烫洗皮肤；若24小时内未缓解或加重，需就医 |
| 中度 | ① 立即就医，静脉输注地塞米松5-10mg抗过敏；② 吸氧（流量2-4L/分钟）；③ 监测血压、心率每15分钟1次 | 避免自行服用退烧药（可能掩盖病情）；告知医生近期用药史（包括保健品） |
| 重度 | ① 立即拨打120，告知“药物过敏疑似休克”；② 保持患者侧卧位，清除口腔异物；③ 若有肾上腺素笔（如EpiPen），按说明书在大腿外侧肌注（成人剂量0.3-0.5mg） | 切勿让患者站立或走动；转运途中持续监测生命体征 |
| 极重度 | ① 立即启动心肺复苏（CPR）：胸外按压频率100-120次/分，深度5-6cm；② 有条件者使用自动体外除颤器（AED）；③ 医院内进一步使用肾上腺素静脉滴注（1:10000浓度，0.1-0.3mg/kg） | 仅专业人员操作；目击者需持续CPR直至急救人员到达 |
肾上腺素是过敏性休克的首选救命药，家庭或诊室可备自动肾上腺素笔。若患者既往有明确药物过敏史，建议随身携带过敏信息卡。
四、过敏后的替代促排方案选择
发生过敏后，是否继续促排需根据过敏严重程度、卵巢功能及既往治疗史综合判断。医生会优先保障患者安全，再尽可能调整方案以实现生育目标。以下是常见的 替代方案及适用场景 ：
4.1 更换同类药物的不同剂型或品牌
若过敏由特定辅料或生产工艺引起（而非药物活性成分），可尝试更换同一类药物的其他品牌或剂型。例如：
- 对果纳芬（rFSH）过敏的患者，可换用普丽康（rFSH-α，不同表达系统生产）或贺美奇（高纯度uFSH，尿源性）；
- 对预充式注射笔过敏的患者，可改用冻干粉针剂（需自行溶解，减少接触笔身可能的致敏涂层）。
4.2 调整药物类别：从生物制剂转向化学合成药
若对促性腺激素类生物制剂过敏，可考虑使用化学合成的克罗米芬或来曲唑（需结合卵巢反应调整）。这类药物通过拮抗雌激素受体或抑制芳香化酶发挥作用，虽不直接刺激卵泡，但可通过调节内分泌间接促进卵泡发育。适用于：
- 轻度卵巢功能减退（AMH＞1ng/ml）；
- 既往对生物制剂过敏但需控制成本的患者（化学药费用较低）。
4.3 自然周期或微刺激方案
对于反复严重过敏或无法耐受任何外源性激素的患者，可选择 自然周期方案 （不使用促排药，仅监测优势卵泡发育并取卵）或 微刺激方案 （使用小剂量克罗米芬+少量HMG，总剂量＜常规方案的1/3）。此类方案的优势是激素波动小，过敏风险显著降低；缺点是取卵机会依赖自然卵泡发育，可能需要多个周期才能获得足够胚胎。
4.4 联合免疫调节治疗降低过敏风险
对于过敏体质（如合并过敏性鼻炎、哮喘）的患者，可在促排前联合使用免疫调节剂（如小剂量糖皮质激素、免疫球蛋白），抑制过度免疫反应。例如：在促排第1天开始口服泼尼松5mg/日，至扳机日停药，可降低30%-50%的过敏发生率。需严格遵医嘱，避免过度免疫抑制影响卵泡质量。
以下是 替代方案对比表 ，供参考：
| 方案类型 | 适用人群 | 优势 | 局限性 |
|---|---|---|---|
| 更换同类药物 | 明确对某品牌/剂型过敏，但对药物活性成分无过敏 | 保留原方案促排效率，获卵数较稳定 | 存在交叉过敏可能；需重新皮试 |
| 化学合成药方案 | 对生物制剂过敏，卵巢功能尚可 | 过敏风险低；费用较低 | 获卵数少；周期取消率高 |
| 自然周期/微刺激 | 反复严重过敏或无法耐受激素 | 几乎无过敏风险；接近生理状态 | 取卵机会少；需多次尝试 |
| 联合免疫调节 | 过敏体质（合并其他过敏性疾病） | 降低过敏发生率；保留常规方案效率 | 需额外用药；可能影响子宫内膜容受性 |
五、预防过敏的关键措施
相比事后处理， 预防过敏发生更具意义。以下措施可降低促排期间过敏风险：
5.1 详细病史采集与过敏原筛查
就诊时需向医生提供完整的过敏史，包括：
- 药物过敏史（如青霉素、头孢类、生物制剂）；
- 食物/接触物过敏史（如海鲜、花粉、金属）；
- 家族过敏史（父母或兄弟姐妹是否有哮喘、荨麻疹等）。
医生可能会建议行 血清特异性IgE检测（针对促排药物成分）或皮肤点刺试验，明确过敏原。
5.2 首次用药的小剂量递增策略
对于高风险患者（如有严重过敏史），可采用“ 小剂量起始-逐步增量”的给药方式。例如：常规果纳芬起始剂量为150IU/日，可先予75IU/日，观察24小时无反应后增至150IU/日，以此类推。此方法可让免疫系统逐渐适应药物，降低急性过敏风险。
5.3 用药期间的密切监测与护理
- 注射后留观30分钟：重点观察是否出现皮疹、呼吸困难等症状；
- 记录用药日志：包括注射时间、剂量、身体反应（如体温、瘙痒程度），便于医生分析过敏诱因；
- 正确保存药物：避免高温、光照或冷冻（部分生物制剂需2-8℃冷藏），变质药物可能增加致敏性。
试管促排药物过敏虽不常见，但其潜在风险不容忽视。通过 提前识别过敏原、掌握应急处理技能、灵活选择替代方案，多数患者可在保障安全的前提下继续推进生育计划。需强调的是，所有决策应在专业医生指导下进行，切勿因急于求成而忽视身体信号。
