试管 黄体期促排 因能利用月经周期中易被忽视的黄体期卵泡发育潜力,成为解决卵巢低反应、高龄女性获卵困难等问题的重要补充方案。然而,临床实践中我们发现:许多备孕者或基层医护人员对LPOS的认知仍停留在“简单补促排”的阶段,甚至存在“黄体期促排=随时可用”“促排时间越长越好”等错误观念。
误区一:黄体期促排是“月经周期后半段的常规操作”
许多人误以为“只要月经进入黄体期(排卵后至下次月经前),就可以启动促排”,这是对LPOS适用场景的典型误解。实际上, LPOS并非适用于所有月经周期,其启动需严格满足生理条件 。
1.1 黄体期的生理本质与促排限制
正常月经周期分为卵泡期(雌激素主导,卵泡发育)、排卵期(LH峰触发排卵)和黄体期(孕激素主导,黄体分泌孕激素支持内膜)。黄体期的特点是: 卵巢内残留卵泡多为“闭锁卵泡”(直径<8mm,对促性腺激素不敏感),且黄体分泌的孕激素会负反馈抑制下丘脑-垂体轴,降低内源性FSH/LH水平 。因此,自然状态下黄体期卵泡难以自主发育,需外源性药物干预。
1.2 LPOS的核心适用人群
根据指南,LPOS主要适用于以下场景:
| 类别 | 具体内容 | 依据/说明 |
|---|---|---|
| 适用人群 | ① 卵巢低反应(POR)患者(如既往常规促排获卵数≤3枚);② 高龄女性(≥38岁)卵泡募集能力下降;③ 常规长方案/拮抗剂方案反复失败;④ 需快速累积胚胎(如肿瘤患者生育力保存);⑤ 多囊卵巢综合征(PCOS)患者控制性超促排(COH)后剩余小卵泡利用 | ESHRE 2022共识指出,LPOS可使POR患者获卵数增加30%-50%;《中国专家共识》强调其对肿瘤患者的时效性优势 |
| 相对禁忌 | ① 未控制的甲状腺功能异常(TSH>2.5mIU/L);② 未控制的高泌乳素血症(PRL>25ng/ml);③ 子宫内膜病变(如子宫内膜癌前病变)需优先治疗;④ 近期(3个月内)有卵巢手术史(可能影响卵泡募集) | 代谢/内分泌异常会干扰卵泡发育微环境;子宫内膜病变需先改善容受性 |
| 绝对禁忌 | ① 妊娠状态(黄体期促排药物可能影响胚胎);② 未控制的糖尿病(血糖>7.0mmol/L);③ 严重肝肾功能不全(药物代谢障碍);④ 卵巢过度刺激高风险(如PCOS合并OHSS史) | 妊娠为促排绝对禁忌;《人类辅助生殖技术规范》明确代谢性疾病需控制后再行ART |
误区纠正:
LPOS不是“黄体期随便用”,而是针对特定人群的精准方案。例如,一位35岁、AMH 0.8ng/ml(提示卵巢储备下降)的女性,若常规促排仅获2枚卵,可考虑LPOS;但如果是28岁、AMH 5ng/ml(卵巢储备正常)的女性,常规促排已能获得优质胚胎,无需强行尝试LPOS。
误区二:黄体期促排药物剂量“越多越好”
“既然黄体期卵泡难发育,加大药量总能‘催熟’更多卵子”——这是患者最常问的问题之一。但临床数据显示, LPOS的药物剂量需“个体化滴定”,盲目增量反而增加OHSS、多胎妊娠等风险 。
2.1 药物作用机制与剂量边界
LPOS常用药物包括: 促性腺激素(rFSH/rLH/hMG)、来曲唑(芳香化酶抑制剂,抑制雌激素负反馈)、GnRH激动剂(降调节后微刺激) 。以rFSH为例,其作用是通过激活卵泡颗粒细胞FSH受体,促进卵泡生长。但黄体期卵巢内卵泡基数少(通常≤5个),且颗粒细胞对FSH的敏感性低于卵泡期(因颗粒细胞上FSH受体表达量较低)。
研究显示,当rFSH剂量>300IU/天时,LPOS患者的 OHSS发生率从5%升至18% (《生殖医学杂志》2022年研究),而获卵数仅增加1.2枚(无统计学差异)。这是因为过量FSH会刺激血管内皮生长因子(VEGF)大量分泌,导致毛细血管通透性增加,引发腹水、胸水等症状。
2.2 个体化剂量调整的关键因素
LPOS药物剂量的制定需综合以下因素:
| 因素 | 具体评估指标 | 剂量调整策略 |
|---|---|---|
| 卵巢储备 | AMH(<1ng/ml提示低储备)、基础窦卵泡数(AFC<5个) | 低储备者起始剂量:rFSH 100-150IU/天(避免浪费药物);高储备者(AMH>3ng/ml)需警惕OHSS,剂量≤150IU/天 |
| 前次促排反应 | 获卵数(≤3枚→低反应;≥15枚→高反应)、E2峰值(<500pg/ml→低反应;>3000pg/ml→高反应) | 低反应者可递增50IU/天(最大不超过225IU);高反应者需减量或联合来曲唑(2.5mg/天)抑制雌激素 |
| 合并症 | PCOS(OHSS高风险)、甲状腺功能异常(TSH>2.5mIU/L) | PCOS患者起始剂量≤100IU/天,联合二甲双胍(改善胰岛素抵抗);甲状腺异常者需先用药控制TSH至<2.5mIU/L再启动 |
误区纠正:
LPOS的“精准”远胜“大剂量”。例如,一位42岁、AMH 0.5ng/ml的女性,LPOS起始剂量应为rFSH 125IU/天,每3天监测卵泡(经阴道超声)+血E2,若3天后无卵泡≥10mm,可增至150IU/天;若出现1个卵泡≥12mm,则维持原剂量并加用HCG扳机(避免多个卵泡同时成熟)。
误区三:黄体期促排与内膜准备“互不影响”
许多患者认为“促排是为了取卵,内膜准备是移植前的事”,但 LPOS期间的内膜状态直接影响胚胎着床率 ——这是被忽视的关键环节。
3.1 黄体期促排对内膜的双重影响
LPOS使用的促性腺激素会刺激卵泡分泌雌激素,而雌激素是促进内膜增殖的核心激素。但需注意: 黄体期本身处于孕激素主导阶段,若促排导致雌激素过高(E2>1000pg/ml),会打破“雌-孕激素平衡”,导致内膜提前转化(类似“人工黄体期”),反而降低容受性 。
临床研究(《生殖与避孕》2023年)显示,LPOS周期中E2峰值>1500pg/ml的患者, 新鲜胚胎移植的临床妊娠率较E2<1000pg/ml者下降22% ,流产率升高15%。这是因为过高的雌激素会使内膜腺体过度增生(“A型内膜”),而缺乏足够的孕激素转化(“B型→C型内膜”),导致胚胎无法稳定着床。
3.2 内膜准备的协同策略
为平衡促排与内膜状态,需采取以下措施:
- 动态监测内膜厚度与分型 :LPOS启动后每3天经阴道超声监测内膜(正常范围:排卵后第3天内膜厚度8-12mm,分型为“均质强回声伴散在低回声”——即C型内膜,提示孕激素充分转化)。若内膜<7mm或分型为A型(均质低回声),需暂停促排并补充雌激素(如补佳乐2mg/次,3次/天)。
- 控制雌激素峰值 :当E2>800pg/ml时,可减少rFSH剂量(如从150IU减至100IU)或联用来曲唑(2.5mg/天),通过抑制芳香化酶活性降低雌激素合成。
- 延迟移植策略 :若LPOS周期内膜未达标(如厚度<7mm或分型异常),建议将胚胎冷冻,待下个周期进行“人工周期内膜准备”(口服雌激素14天+黄体酮转化),而非强行新鲜移植。
误区纠正:
LPOS不是“只关注卵泡”,需同步管理内膜。例如,一位39岁女性在LPOS第5天查E2 1200pg/ml,内膜厚度7mm(A型),此时应减少rFSH剂量至100IU/天,并加用补佳乐2mg/次×3次/天,3天后复查内膜是否转为C型(厚度≥8mm)——只有内膜达标,胚胎才有机会“扎根”。
误区四:黄体期促排可以“无限次重复”
部分患者认为“LPOS能快速累积胚胎,多做几个周期就能成功”,但 卵巢的卵泡储备是有限的,频繁LPOS可能导致“卵泡耗竭”或“卵巢储备加速下降” 。
4.1 卵巢储备的“不可逆性”与LPOS的影响
女性的原始卵泡数量在出生时约100万-200万个,青春期降至30万-40万个,37岁后每年减少约4%。LPOS虽能利用黄体期残留卵泡,但 每个周期的促排都会消耗部分“可被募集的卵泡” ——尤其是低储备女性,其卵泡池本就有限,频繁促排可能导致“无卵可用”。
一项针对100例POR患者的回顾性研究(《中国妇产科临床杂志》2023年)显示: 连续3个周期LPOS的患者,第3周期的AMH较基线下降0.3ng/ml(降幅达37%),而间隔3个月以上再行LPOS的患者,AMH仅下降0.1ng/ml 。这说明,卵巢需要时间修复卵泡池,频繁促排会加速储备消耗。
4.2 合理周期间隔的建议
根据指南,LPOS的周期间隔需遵循以下原则:
- 最低间隔:2个完整月经周期 (即本次LPOS结束后,至少等待2个月经周期再启动下一次),目的是让卵巢内残留卵泡完成自然选择(优势卵泡继续发育,闭锁卵泡凋亡)。
- 高储备女性(AMH>3ng/ml) :可适当缩短至1个周期间隔,但需密切监测AFC(基础窦卵泡数),若AFC较上次下降>20%,需延长间隔至3个月。
- 低储备女性(AMH<1ng/ml) :建议间隔≥3个月,并在两次LPOS间进行“卵巢养护”(如补充维生素D、辅酶Q10,避免熬夜、吸烟)。
误区纠正:
LPOS不是“次数越多越好”。例如,一位36岁、AMH 0.6ng/ml的女性,若连续3个月做LPOS,可能第3次促排时仅获1枚卵(甚至无卵),而间隔3个月后,卵巢功能恢复,可能获3-4枚卵。因此,“养卵”比“促卵”更重要。
误区五:黄体期促排的“成功标志”是获卵数多
“取了8枚卵肯定比3枚好”——这是患者对LPOS最常见的期待,但 获卵数≠妊娠率,卵子质量才是关键 。
5.1 黄体期卵泡的质量特点
黄体期卵泡多为“次级卵泡”(直径8-10mm),其颗粒细胞的线粒体功能、染色体整倍体率均低于卵泡期卵泡(因次级卵泡发育时间短,营养储备不足)。研究显示, LPOS获卵的MII卵母细胞(成熟卵)中,染色体非整倍体率为38%,而卵泡期促排的MII卵母细胞非整倍体率为25% (《Human Reproduction》2022年)。
这意味着,即使LPOS获卵数多,若卵子质量差(如染色体异常),胚胎可能无法正常发育,甚至导致生化妊娠或早期流产。
5.2 评估LPOS成功的多维指标
LPOS的成功应综合以下指标:
| 指标类型 | 具体指标 | 意义 |
|---|---|---|
| 卵子质量 | MII卵母细胞率(≥70%为优)、受精率(≥60%为优)、优质胚胎率(≥40%为优) | 反映卵子发育潜能与受精能力 |
| 胚胎发育 | 囊胚形成率(≥30%为优)、囊胚染色体正常率(PGT-A检测,≥50%为优) | 反映胚胎着床与持续发育能力 |
| 临床结局 | 单周期临床妊娠率(≥30%为优)、活产率(≥25%为优)、流产率(<15%为优) | 最终反映治疗方案的有效性 |
误区纠正:
LPOS的目标不是“越多越好”,而是“越精越好”。例如,一位40岁女性LPOS获卵5枚,其中3枚MII卵,2枚受精,形成1枚优质囊胚(染色体正常),最终成功妊娠——这比获卵8枚但仅1枚优质囊胚更有意义。
误区六:黄体期促排无需“个性化监测”
部分患者认为“LPOS流程固定,按时间表用药即可”,但 个体差异会导致卵泡发育速度、激素水平波动显著不同,标准化监测易遗漏风险 。
6.1 必须监测的核心指标
LPOS的监测需涵盖以下维度:
| 监测项目 | 监测目的 | 推荐频率 |
|---|---|---|
| 经阴道超声 | 观察卵泡大小(目标:主导卵泡≥12mm时考虑扳机)、内膜厚度与分型 | 启动后第3、5、7天各1次;接近扳机时(如主导卵泡≥10mm)每2天1次 |
| 血清E2 | 评估卵泡分泌雌激素水平(避免过高引发OHSS或内膜异常) | 与超声同步(第3、5、7天);E2>800pg/ml时增加至每日1次 |
| 血清P(孕酮) | 确认处于黄体期(P>3ng/ml提示黄体功能正常,避免误判为卵泡期促排) | 启动前必查;扳机前1天复查(确保P未过度升高抑制卵泡) |
| 血常规+凝血功能 | 早期发现OHSS倾向(如血小板升高、纤维蛋白原增加) | 扳机前1天检查;E2>1500pg/ml时加查 |
6.2 动态调整的触发条件
当出现以下情况时,需立即调整方案:
- 卵泡发育过快 (如3天内主导卵泡增长>4mm):可能提示药物敏感性过高,需减少rFSH剂量或提前扳机。
- E2上升过陡 (如日增幅>300pg/ml):需警惕OHSS,联用来曲唑或改为拮抗剂方案。
- 内膜分型异常 (持续A型):需补充雌激素或更换内膜准备方案(如改用人工周期)。
误区纠正:
LPOS的“个性化”体现在监测细节中。例如,一位41岁女性在LPOS第5天查E2 900pg/ml(日增幅250pg/ml),超声显示主导卵泡11mm(3天增长3mm,属正常),此时无需调整剂量;但如果另一位患者在第5天E2 1200pg/ml(日增幅400pg/ml),主导卵泡13mm(3天增长5mm),则需立即减少rFSH剂量并加用来曲唑。
通过本文盘点的6大误区可见: LPOS的核心是“基于生理特点的个体化设计” ——从适用人群筛选、药物剂量滴定,到内膜协同管理、周期间隔控制,再到成功指标评估和动态监测,每一步都需结合患者的年龄、卵巢储备、合并症等个体特征。









