VivaceTherapeutics公司引起广泛关注，这个有前药明康德风投总裁乔爽领导的专注肿瘤开发的公司近日获得2500万美元的B轮投资。
此轮融资由新投资者千骥资本领投，红杉资本中国和现有投资者迦南创投，药明康德和MissionBay资本跟投。
两年前，迦南合伙人和药明康德共同牵头，投资Vivace公司的1500万美元的A轮融资。
Vivace的秘密武器是Hippo-YAP抗肿瘤新药研发。Hippo信号通路在动物体内相对保守，主要作用是控制器官形状和大小、调节干细胞功能、组织再生和肿瘤抑制。而肿瘤抑制是最近研究聚焦的方向。
Hippo通路主要包括核心蛋白和其他调节蛋白，其中人体内的核心蛋白包括YAP/TAZ,以及LATS1/2,MOB1A/B,,TEAD1-4，MST1/2,SAV1等。
其实，在多种癌症中，YAP/TAZ被发现在细胞核内的水平都是升高的。但是，YAP/TAZ如何异常激活的机理还不是很清楚。
另一个问题是，在人类癌症中，Hippo通路中生殖细胞或者体细胞突变频率相对较低。所以这种潜在的先天缺陷，外加后天基础研究的不足给抗肿瘤新药研发带来教高的风险。
肝癌？
Hippo通路的复杂性在于，人体内有很多肿瘤是由其它基因异常导致的，YAP并不是其中之一。
但另一方面，确实有很多癌症中YAP是明显激活的，例如特定类型的黑色素瘤以及超过50%的肝癌等。其中，肝癌被发现有高达70%的YAP过度表达。
(A2A网站）
对于包括肝脏在内的几个器官来说，Hippo通路的失活或YAP激活，导致原本正常的细胞发展为肿瘤的正在成为研究的焦点。
高门槛，高风险
而LATS1/2是Vivace公司科学创始人、加州大学圣地亚哥分校的管坤良教授的关注所在。他意外地发现，敲除LATS1/2的小鼠能够抑制肿瘤生长。
于是，他们提出：敲除LATS1/2，从而诱导更多的含核酸的外泌体，刺激TLRs-IFN通路，激活T细胞和B细胞的肿瘤免疫作用。
Hippo作为癌症抑制通路，在以MST1/2和LATS1/2为靶点的情况下，需要设计一个激动剂，所以更好的选择是寻找一个YAP/TAZ-TEAD蛋白蛋白相互作用的抑制剂(PPIs)。
目前，许多公司包括罗氏上海研发部门都在把研发的焦点放在PPI上。罗氏的多肽Peptide17，法国Inventiva制药的小分子抑制剂，美国A2A制药公司设计的抑制剂AO-002，Vivace公司在研的YAP抑制剂。当然也有直接结合TEAD蛋白的小分子氟芬那酸。
(健点子ihealth制作）
总体来说，Hippo通路的药物研发还停留在临床前阶段，学术界和工业界积极在分子机制上注入更多的研究，力图能找到更合适的靶点蛋白，选择最有效的适应症。
虽然说做first-in-class的药物研发存在不可避免的高风险，但一旦有突变，其中的收益也相当可观，这也是Vivace能获得千万投资的原因所在吧。
当然，Vivace还没吊在一棵树上。在研的还包括双特异新型抗体，BIN抗体。
这个研究由加州大学旧金山分校的刘斌教授领导的实验室内进行。刘教授也是Vivace科学联合创始人。BIN抗体可以实现特定目标的超强抑制和细胞选择性，创造出良好的疗法指标。
