2017年2月15日讯/生物谷BIOON/--免疫治疗的出现是对癌症治疗方法的一次革新，为患有恶性肿瘤的病人提供了新的希望。然而实体肿瘤常常会对这些治疗方法产生抵抗。宾夕法尼亚大学的研究人员最近在国际学术期刊CancerCell上发表了一项最新研究进展，揭示了肿瘤避开免疫系统的一种方式，并指出了该如何对免疫治疗方法进行改进来治疗实体肿瘤。这项研究的重点在于1型干扰素受体IFNAR1，该受体分子能够被干扰素激活。
在这项最新工作中，研究人员对于IFNAR1是否参与了免疫功能的下降进行了研究，特别是在结直肠癌中，结直肠癌患者对免疫治疗的应答情况并不理想。研究人员检测了结直肠癌患者的组织样本，发现正常组织和癌变组织的IFNAR1蛋白水平存在显著差异；癌细胞中几乎完全缺失了IFNAR1的表达。这种缺失还与病人的不良预后有关。
随后研究人员以小鼠为模型进一步确定了IFNAR1缺失如何参与了肿瘤的生长。一种结直肠癌小鼠模型体内存在IFNAR1蛋白的低表达，但是在小鼠体内表达一种抵抗降解的IFNAR1可以导致小鼠体内肿瘤数目更少。
研究人员又通过肿瘤细胞移植构建了另外一种小鼠模型，发现肿瘤在基因正常的小鼠体内可以生长，而表达抵抗降解的IFNAR1的小鼠会出现对肿瘤细胞的排斥或可延缓肿瘤的生长。
众所周知T细胞可以对抗肿瘤，研究人员分析了基因工程小鼠体内的T细胞水平并与正常小鼠进行了对比，他们发现正常小鼠肿瘤内部的免疫细胞数目显著少于基因工程小鼠，其中包括具有杀伤作用的T细胞。进一步的实验证明T细胞内IFNAR1的下调会大大降低T细胞在肿瘤微环境中的存活能力。
这项发现帮助解释了为何基于基因工程改造T细胞的免疫治疗方法对实体肿瘤的作用效率比较低：它们存活的时间不够长无法充分发挥对抗癌细胞的效果。
为了将他们的发现转化成行动，研究人员通过抑制负责降解IFNAR1的酶在转移的T细胞中稳定了IFNAR1的表达。这样可以重新恢复细胞毒性T细胞内该受体的水平，增加肿瘤内部细胞毒性T细胞的数量，可以发挥强力的抗肿瘤效果。
研究人员现在正在开发一个可以用药物稳定受体水平的新模型，也在寻找一种方法将一个稳定的受体加入到CAR-T细胞治疗中。
原始出处：
KanstantsinV.Katlinski,etal.InactivationofInterferonReceptorPromotestheEstablishmentofImmunePrivilegedTumorMicroenvironment.CancerCell,Vol.31,Issue2,p194–207.
《自然》：科学家揭秘免疫细胞被肿瘤「洗脑」机制，简直就是误入传销组织！
本文的第一作者Philip博士和她的同事们在之前的小鼠实验中，发现T细胞在肿瘤发育早期就会出现「温顺」状态，但此时这种状态是可逆的，经过PD-1抑制剂的「调教」，T细胞还可以「迷途知返」，再次对抗癌症。之后，研究人员进一步分析了与这些内部染色质状态变化及T细胞功能密切相关的细胞表面标志物。」另外，将研究中所采用的改变T细胞功能的药物与检查点抑制剂一起使用，或许能使肿瘤免疫治疗在更多的患者身上有效。」Philip博士尽管这只是一种设想，但是，如果真是如此，就像Schietinger教授说的那样：「这将给临床
0评论2025-12-268
诺华 Tafinlar/Mekinist 治疗黑色素瘤表现长期生存受益
该研究数据显示，BRAFV600突变阳性转移性MM患者接受Tafinlar+Mekinist组合治疗后，实现了统计学上显著的颅内缓解。诺华全球药物开发主管和首席医疗官VasNarasimhan表示，此次公布的这些数据非常令人欣慰，数据证明BRAFV600突变阳性转移性MM患者能够长期受益于Tafinlar+Mekinist组合方案治疗。瑞士制药巨头诺华近日在美国芝加哥举行的第53届美国临床肿瘤学会年会上公布了靶向组合疗法Tafinlar+Mekinist治疗BRAFV600突变阳性转移性黑色素瘤的一项II
0评论2025-12-2512
拟攻克 HPV 相关肿瘤，Opdivo 获 1 / 2 期良好结果
“这项研究首次评估了Opdivo在晚期宫颈癌、阴道癌和外阴癌患者中的功效，研究报告支持进一步调查，特别是因为这些患者在化疗或放疗失败后的治疗选择非常有限，”BMS发展主管ShintaCheng博士说道：“这些试验结果还强调了我们继续致力于探索肿瘤免疫疗法如何造福更多适当患者，包括与病毒相关的妇科系统癌症患者。CheckMate-358是一项正在进行的1/2期、开放标签，国际多中心、非比较，多队列研究，正在评估Opdivo单一疗法和Opdivo联合治疗在病毒相关肿瘤成年患者中的安全性和有效性，涉及Merke
0评论2025-12-2227
ASCO 过半，千亿肿瘤市场未来之星在哪？
更令人振奋的是中国企业传奇药业的BMCA/CD38双CAR-T也产生了100%应答率，虽然病人入组前失败的药物个数没有BB2121多。因为今天罗氏的Perjeta乳腺癌维持疗法三年数据显示仅降低19%进展风险，辉瑞卖给Puma的Neratinib又重整旗鼓。Keytruda与化疗联用在手术前HER2阴性乳腺癌患者比化疗显著提高应答率。PARPi可能成为不分组织、按基因变异的泛肿瘤药物。如果上市，这也将是继Keytruda批准用于泛dMMR变异肿瘤第二个按基因变异而非组织分类的肿瘤药物。另外一个重要进展是L
0评论2025-12-1733
